酗酒的人可能有一个共同的遗传祖先

由弗吉尼亚州康涅狄格医疗中心/耶鲁大学研究人员领导的一项研究表明，世界各地的祖先拥有一个共同的遗传结构。

　　

由弗吉尼亚州康涅狄格医疗保健中心和耶鲁大学的研究人员领导的一项研究表明，世界各地的祖先都有一个共同的遗传结构。

问题酒精使用(PAU)——习惯性的大量饮酒，伴随着有害的后果。

发表在《Nature Medicine》杂志上的这一发现可以帮助科学家了解PAU的遗传基础，PAU是许多年龄组健康问题的主要原因。它是导致患者死亡的主要原因。

这项研究是迄今为止规模最大的研究，它发现了许多新的风险基因，并揭示了大量新的生物学。随着对PAU生物学的更好理解，科学家将有新的可能性来开发治疗方法。

耶鲁大学医学院和VA康涅狄格州精神病学和生物医学信息学与数据科学助理教授、该研究的第一作者Hang Zhou博士说:“研究的主要重点是了解PAU的分子机制，并确定潜在药理学研究的基因靶点，这对未来的治疗非常重要，有助于减轻过度饮酒的后果。”

研究人员研究了100多万患有PAU的人，并尽可能多地纳入了遗传祖先群体，包括欧洲、非洲、拉丁美洲、东亚和南亚祖先的人。

百万退伍军人计划(MVP)是本研究的主要数据来源，MVP数据与许多其他来源的数据结合起来进行分析。

与之前的研究相比，这项工作拓宽了研究结果，并证明了PAU的遗传结构在这些人群中基本上是共享的。PAU在不同人群中存在遗传差异，但相似性较大。交叉祖先的信息使研究人员能够提高基因发现的能力。

“通过利用多祖先信息，我们确定了110个基因区域，并对每个区域的潜在因果变异进行了改进的精细定位，”Zhou说。

研究人员还使用各种方法对多个基因进行优先排序，这些基因通过基因表达(13个脑组织的转录全关联研究)和大脑染色质相互作用分析将PAU与脑生物学联系起来。这项工作将为今后的功能分析和药物开发提供宝贵的资源和靶点。

Joel Gelernter医学博士是这项研究的资深作者。

Gelernter说:“这项研究最重要的成果之一是提供了有关整个基因组中PAU风险的信息。结果数据使我们能够更好地了解PAU的生物学，表明一些已经批准的药物可能成为未来治疗PAU的工具，需要进一步的研究。我们产生的数据将与研究界共享，这将极大地帮助其他科学家未来的研究。”

药物再利用分析确定了几种现有药物作为PAU的潜在治疗方法，这些在发表的文章中进行了描述。

这项研究的产出之一是全基因组关联数据，这种信息可用于计算“多基因风险评分”，或PRS，可用于估计个人患PAU的遗传风险。

研究人员强调，他们计算的PRS还没有准备好用于临床，但他们也在多个生物库中测试了PAU PRS与数百种医学特征的关联，这些生物库包括范德比尔特大学医学中心的生物库、西奈山的生物库、麻省总医院布里格姆生物库和宾夕法尼亚医学生物库。该分析确定了PAU与许多其他精神和神经疾病之间的遗传相关性。

耶鲁大学提供