SMYD3酶在前列腺癌进展中的作用

发表在《Science Advances》杂志上的一篇新论文阐明了一种名为SMYD3的酶是如何参与前列腺癌发展到更危险和更具侵袭性阶段的。这种酶新近证实的作用使其成为预防转移性疾病的主要潜在药物靶点，特别是考虑到SMYD3抑制剂已经存在。这项新工作对SMYD3机制的结论不同于以往对SMYD3的一些研究，揭示了新的细节，开辟了新的研究方向。

　　

前列腺癌是男性中除皮肤癌以外最常见的癌症，根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，每年有超过28.8万例新确诊病例。自20世纪90年代以来，这种疾病的致死率已经下降了一半以上，但仍有进步的空间——特别是在治疗或预防更有可能致命的晚期转移性疾病方面。

发表在《Science Advances》杂志上的一篇新论文阐明了一种名为SMYD3的酶是如何参与前列腺癌发展到更危险和更具侵袭性阶段的。该酶新近证实的作用使其成为预防转移性疾病的主要潜在药物靶点。

重新定义酶的作用

研究人员一直在试图解释SMYD3在癌症中的作用，因为他们观察到，与健康组织相比，SMYD3在癌性肿瘤中异常丰富，马里兰大学巴尔的摩县(UMBC)生物科学副教授、该论文的资深作者Erin Green解释说。

“人们对这种蛋白质很感兴趣，”Green说。“然而，”她补充说，“文献一直是混乱的。”

先前的一些研究表明，SMYD3在细胞核内起作用，并通过直接修改DNA来调节细胞表达的基因。但是，由法国格勒诺布尔高级生物科学研究所的科学家、这项新研究的合著者Nicolas Reynoird领导的研究提出了一种不同的机制。

2014年，Reynoird在斯坦福大学做博士后时发表了一篇重要论文，他和合作者发现SMYD3在细胞核外起作用，激活一种叫做MAP激酶的蛋白质。MAP激酶在癌细胞中过度活跃，可以促进肿瘤生长。

这篇由斯坦福大学博士后Sabeen Ikram领导的《科学进展》(Science Advances)新论文是在雷诺德之前的工作基础上发表的。Ikram的实验确凿而详细地展示了SMYD3如何通过MAP激酶信号通路触发转移性前列腺癌。这篇新论文首次将前列腺癌中SMYD3的过剩和MAP激酶信号的过度激活联系在一起，重新引起了人们对SMYD3作为治疗靶点的兴趣。

从各个角度都有令人兴奋的发现

研究小组在培养皿和小鼠的细胞中发现，在MAP激酶上添加甲基(一个碳原子与三个氢原子结合)可能是SMYD3在驱动转移中的作用。灭活SMYD3的实验更不容易导致转移。

Green说，可以使SMYD3失活的化合物，称为抑制剂，已经可用。伊克拉姆用其中一种进行了实验，发现它能有效地杀死培养皿中的癌细胞。研究小组希望在小鼠身上进行同样的实验，以进一步证实这种化合物的效果。他们还想探索靶向SMYD3是否有助于治疗对其他治疗产生耐药性的癌症。

伊克拉姆的实验还发现，SMYD3会增加一种名为vimentin的蛋白质的活性，这种蛋白质被充分研究为癌症进展的标志。有趣的是，SMYD3的作用仅针对vimentin，尽管它是一大群类似蛋白的成员。

最后，这项新研究首次发现，SMYD3在细胞中创造了一个积极的反馈循环，在这个循环中，高水平的SMYD3有助于维持其过剩。

给患者带来了新的方向和新的希望

Green看到了未来工作的许多途径。

“到目前为止，我们只在前列腺癌中检查了这种机制，但我认为它可能发生在其他类型的癌细胞中，”Green说。“这是我们想继续调查的另一件事:这种情况有多普遍?”

Green还对SMYD3作为前列腺癌或其他癌症治疗靶点的潜在用途感到兴奋。SMYD3抑制剂已经存在，因此新的发现可能会鼓励公司投资发现它们的新用途。

Green说:“有些药物还没有被充分开发，因为人们认为没有一个好的目标。所以还有很多事情可以做。”

The SMYD3-MAP3K2 signaling axis promotes tumor aggressiveness and metastasis in prostate cancer