健康睡眠和血糖的关键所在:D-丙氨酸

【字体: 时间:2023年12月25日 来源:AAAS

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  大阪大学的研究人员已经证明,罕见的d型氨基酸丙氨酸具有明确的昼夜节律,能够影响生物钟并调节肾脏中的糖异生(葡萄糖释放的一种方法)。D-丙氨酸通过昼夜节律转录网络上调与糖异生和昼夜节律相关的基因。D-丙氨酸与许多代谢和免疫疾病有关,这种机制的见解可能会导致新的治疗方法。

  

直到最近,人们才发现构成蛋白质的氨基酸以两种不同的形式存在:L型和d型。虽然所有的天然蛋白质都是由l -氨基酸组成的,但d -氨基酸的功能仍然鲜为人知,尽管它存在于我们每天吃的食物中。

现在,由大阪大学领导的多机构研究小组揭示了一种d型氨基酸d -丙氨酸的功能。那么,它有什么作用,他们是如何发现它的功能的?为了理解,我们需要一些背景信息。

生物钟是我们体内的一种自然振荡,与24小时的昼夜周期保持一致,影响着许多生物过程。其中之一是糖异生,在这种情况下,可以产生新的葡萄糖来维持能量水平,而不是碳水化合物的摄入。虽然已知糖异生随昼夜节律而变化,但其原因尚不清楚。

然而,还是有一些线索。d -丙氨酸存在于代谢葡萄糖的组织中,据报道,血液和尿液中微量的d -丙氨酸水平随昼夜节律而变化。利用特殊设备和先进的分析技术,研究人员能够检测和量化这种稀有氨基酸的痕量水平。然后,研究小组可以验证d -丙氨酸的水平确实会随着生物钟而变化;这些变化是由尿中d -丙氨酸的去除引起的,这个过程由肾脏控制。他们还表明,睡眠是调节d -丙氨酸水平的关键。

“我们决定研究当肾脏暴露于d -丙氨酸时,哪些基因会表达,”该研究的主要作者酒井新介解释说。“我们使用深度学习分析和迭代随机森林算法来识别目标基因。我们发现d -丙氨酸上调了与糖异生有关的基因和与昼夜节律有关的基因。”

转录因子是一种调节基因表达的蛋白质,对转录因子的分析表明,d -丙氨酸诱导的变化是由一种名为Cry2的蛋白质介导的,而Cry2是一种关键的昼夜节律调节剂。在昼夜节律紊乱的情况下,d -丙氨酸处理改善了日常节律。

“通过这些实验,我们能够证明d -丙氨酸是肾脏糖异生和生物钟之间的联系,”资深作者Tomonori Kimura说,“d -丙氨酸通过昼夜节律转录网络激活糖异生。”

揭示D-丙氨酸和生物钟之间的联系代表着我们对这些罕见的d -氨基酸的理解向前迈出了一大步。一个令人兴奋的可能性是与葡萄糖有关的疾病的新疗法,如糖尿病,以及与生物钟有关的疾病,如睡眠障碍。

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