只需注射一剂，就能在体内制造抗癌CAR-T细胞

科学家们正在设计编辑免疫细胞基因组的方法，而不必从接受治疗的人身上提取免疫细胞。

　　

研究人员正在接近在体内产生CAR - T细胞的方法，这增加了人们的希望，这种臭名昭著的昂贵和定制的癌症治疗方法有一天可能会变得更容易获得。

在CAR-T治疗中，被称为T细胞的免疫细胞从接受治疗的人身上移除，经过改造以靶向癌细胞并重新引入他们的体内。这一过程已经使一些晚期血癌的患者获得了显著的康复，但其高昂的价格和技术难度使许多人无法承受。

12月11日在加州圣地亚哥举行的美国血液学学会年会上公布的结果表明，接受治疗的人最终可能只需要注射一种感染T细胞的病毒。然后病毒会插入引导T细胞进入肿瘤细胞所需的基因。

“你不需要取出细胞，也不需要净化它们，”密苏里州圣路易斯华盛顿大学的移植免疫学家和肿瘤学家John DiPersio说。他说，在听到会议上的谈话之前，他对这种方法的有效性持怀疑态度。“他们让我相信这是可能的。”

精确定位

位于法国里昂的国际传染病研究中心的INSERM研究主任Els Verhoeyen说，关键在于找到基因工程T细胞表达嵌合抗原受体(CARs)的方法，这是一种识别癌症的蛋白质，而不干预其他细胞的基因组。Els Verhoeyen开发用于基因治疗的病毒。为此，她和其他研究人员一直在修改病毒，使其能够识别仅在T细胞表面发现的分子。

在血液学会议上，两家公司展示了他们利用病毒改造仍在猴子体内的T细胞的成果。来自宾夕法尼亚州费城的Interius BioTherapeutics公司和华盛顿州西雅图的Umoja Biopharma公司的研究小组，开发出了靶向其他免疫细胞B细胞的CAR-T疗法，模仿了经批准的治疗异常B细胞引起的癌症的CAR-T疗法的作用。

在两家公司的实验中，这种治疗足以耗尽猴子的B细胞。Interius报告说，在16只接受治疗的动物中，有15只的B细胞计数减少了至少75%。这两家公司计划明年向美国食品和药物管理局申请授权，开始人体试验。

明尼苏达州罗彻斯特(Rochester)的生物技术公司维里亚德(Vyriad)的首席执行官Stephen Russell说，“现在这个目标真的是触手可及了。”他在会上展示了在鼠身上取得的类似结果。

现成细胞

对于DiPersio来说，猴子的实验结果是一个特别的惊喜。T细胞在血液中循环时往往处于不活跃状态，这使得它们不太可能被用于在基因中穿梭的病毒感染。因此，DiPersio说，他没有预料到会有足够的T细胞被改造来产生如此显著的B细胞数量减少。

他说:“你只要注射一种带有所有这些靶向分子的病毒，就能奏效。”

人们希望这项技术可以扩大CAR-T疗法的使用:目前的治疗费用和必要的住院护理费用加起来可能超过50万美元。

然而，这种方法也面临着一系列挑战。Verheoyen说，首先，监管者希望看到证据表明这个过程确实只针对T细胞，而不影响其他细胞。

研究人员还试图从一个不相关的人捐赠的细胞中产生CAR - T细胞，并设计成逃避受体免疫系统的检测。如果成功的话，这将使单个捐赠者的细胞能够用于治疗许多人。Umoja的首席执行官Andrew Scharenberg说，这种方法仍然有希望，但迄今为止，这些疗法的结果令人失望，这促使人们对直接在体内产生CAR-T细胞的方法产生了更大的兴趣。

离Umoja不到一个街区的地方，西雅图联合湖东岸附近，坐落着Sana生物技术公司，该公司一直在开发一种由Verhoeyen设计的病毒，用于在体内产生CAR - T细胞。今年早些时候，Sana宣布将缩减该项目，专注于其他项目，包括由供体细胞制成的CAR-T疗法。

该公司首席执行官Steve Harr表示，这是一个艰难的决定。他说，但是其他项目进展得还很顺利，而“还有很多科学工作要做”，以理清将体内制造的CAR-T疗法商业化的后勤工作。

他说，体内CAR-T“风险更大”。