北肿核医学开发CLDN18.2靶向胃肠肿瘤核素治疗技术

　　

2023年12月初，北京大学肿瘤医院杨志主任、朱华研究员团队在核医学领域TOP期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》（医学1区/药学1区，JCR Q1）发表：核素[¹⁷⁷Lu]Lu-标记抗Claudin-18.2放射性免疫治疗及在胃癌模型的应用^[1]。

研究背景：

Claudin-18.2是紧密连接的重要的结构和功能成分，在肿瘤中高度特异性的表达和胃癌人群中超过半数的表达率使Claudin-18.2成为了潜在的抗肿瘤药物有效分子靶点。  

TST001(Osemitamab)是一种高亲和力的靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC），在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。TST001的临床试验(NCT05190575、NCT04396821、NCT04495296、NCT05608785 / CTR20201281)正在进行中。美国食品和药品监督管理局(FDA)已授予Osemitamab (TST001) 用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌和胰腺癌患者的孤儿药资格认定。

本研究以治疗性核素为基础的，通过放射性性药物标记，获得具有高度特异性的靶向性放射免疫治疗探针，为提高治疗效果同时降低毒性的临床策略提供了可能。

研究内容：

因此在本研究中，以Claudin-18.2为靶点，利用GMP条件下产生的TST001，¹⁷⁷Lu标记的[¹⁷⁷Lu]Lu-TST001探针。

并在模型鼠中获得了显著的疗效和可接受的毒性评估。

在胃癌小鼠模型中验证了该探针在活体内具有优异的Claudin-18.2分子示踪效果、良好的生物分布和药代动力学。更重要的是，本研究在胃癌动物模型中探索了[¹⁷⁷Lu]Lu-TST001放射性免疫治疗对Claudin-18.2阳性肿瘤的治疗效果和最佳治疗剂量的选择，并对该探针治疗剂量下的安全性进行了验证。

在模型鼠中获得了显著的疗效，同时得到了可接受的毒性评估。

研究结果：

本研究首次构建了治疗性放射性核素¹⁷⁷Lu标记的Claudin-18.2靶向抗体探针，证实了动物模型中[¹⁷⁷Lu]Lu-TST001强大的抗肿瘤疗效、较低的毒性和可接受的人体辐射剂量估算，提示了该治疗探针临床转化应用于人体的可行性。

该探针显示出作为放射免疫治疗药物的巨大临床应用潜力，可为包括胃癌在内的Claudin-18.2过表达肿瘤及其转移瘤提供一种新的有前景的治疗选择，具有提高肿瘤患者生存率的潜力。

*通讯作者为北京大学肿瘤医院杨志主任和朱华研究员；

合作者苏州创胜集团钱雪明博士和李红俊博士。

?第一作者为北京大学肿瘤医院的曾子晴和李立强博士后。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-023-06561-1

[1] Ziqing Zeng?, Liqiang Li?, Jinping Tao, Jiayue Liu, Jinping Tao, Hongjun Li, Xueming Qian, Zhi Yang*, and Hua Zhu*. [¹⁷⁷Lu]Lu-labeled anti-claudin-18.2 antibody demonstrated radioimmunotherapy potential in gastric cancer mouse xenograft models. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2023). https://doi.org/10.1007/s00259-023-06561-1

(北京大学肿瘤医院）