“有效而特殊”的化合物抑制癌症的生长

　　

蛋白酶体是一种蛋白质降解复合物，对癌细胞的存活至关重要。蛋白酶体抑制剂通常用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤等疾病。蛋白酶体有三个不同的活性位点，但目前fda批准的所有抑制剂都优先针对一个活性位点，即β5。尽管取得了成功，但这些药物也有很大的局限性，包括严重的副作用和耐药性。

麻省总医院布里格姆的研究人员开发了一种新的治疗方法，可以强烈而特异性地抑制蛋白酶体的另一个活性位点，即β2。蛋白酶体抑制剂通常是通过筛选成千上万的化合物来确定的。

相比之下，这些新的β2抑制剂是基于同一研究小组早期的工作合理设计的，他们确定了天然存在的蛋白酶体抑制剂PI31的结构。这篇论文发表在《PNAS》上。

在这项新研究中，研究人员合成了一组小分子，可以抑制β2蛋白酶体位点，而不会阻断其他活性位点。

在临床前模型中，他们的一种化合物ARFL-Boro可以单独使用，也可以与现有的β5抑制剂药物联合使用，有效抑制多发性骨髓瘤细胞的生长。作者认为，将新发现的药物与现有药物联合使用可能有助于减少治疗耐药性，并可能降低副作用。

“我们用这种方法开发了一类新的蛋白酶体抑制剂，发现它们对多发性骨髓瘤有很强的活性，”布莱根妇女医院和布莱根总医院病理科的通讯作者John Hanna医学博士说。“我们的发现首次确立了β2作为多发性骨髓瘤的治疗靶点，这为药物开发开辟了有希望的新机会。”