流感病毒NS2蛋白调控病毒RNA复制的作用机制

　　

　　12月6日，中国科学院微生物研究所邓涛研究团队在期刊Journal of Virology在线发表论文，题为“Twenty natural amino acid substitution screening at the last residue 121 of influenza A virus NS2 protein reveals the critical role of NS2 in promoting virus genome replication by coordinating with viral polymerase”。该团队此前发现流感病毒感染早期表达蛋白NS1和后期表达蛋白NS2参与精细调控病毒RNA动态合成，并精准定位到NS2最后一个氨基酸I121在促进病毒RNA复制中发挥重要作用(Journal of Virology, 2023)，本次研究聚焦NS2-I121位点的功能，揭示了NS2蛋白促进病毒RNA复制的作用机制。 

　　该研究对NS2蛋白的末端关键氨基酸I121进行了20个氨基酸的突变筛选，发现NS2末端氨基酸的疏水特性对病毒存活非常重要。通过对NS2突变病毒连续传代，发现病毒RNA聚合酶（FluPol）的PB1和PA亚基出现了适应性突变，其中PA-K19E和PB1-S713N突变可以有效补偿NS2-I121突变造成的功能缺陷，通过对病毒RNA聚合酶结构分析发现，PA-K19E和PB1-S713N有助于稳定聚合酶的复制构象。在此基础上，该研究证明NS2蛋白与病毒RNA聚合酶复合体存在相互作用，并且NS2与聚合酶适应性突变PA-K19E和PB1-S713N均能够促进聚合酶二聚化，从而促进病毒RNA的复制。该研究加深了流感病毒自身对病毒RNA合成调控的理解，也为利用结构生物学技术研究病毒RNA合成调控提供研究基础。 

　　中国科学院微生物研究所与深圳市儿童医院联合培养博士后张磊和中国科学院微生物研究所硕士研究生邵玥琨为该论文共同第一作者，微生物所邓涛研究员为通讯作者，微生物所高福院士参与指导该工作。该研究得到了国家重点研发计划项目（2022YFF1203200和2021YFC2300700），国家自然科学基金项目（NSFC）（81871669和32070173）和北京市自然科学基金项目（M22031）的支持。 

    全文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01166-23