Nature:这位减肥药先驱与家喻户晓的GLP-1

【字体: 时间:2023年12月15日 来源:nature

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  斯韦特兰娜·莫伊索夫(Svetlana Mojsov)领导了GLP-1的早期研究,这种激素是Wegovy、Ozempic和其他畅销产品背后的激素。

  

这篇报道是《自然》杂志的10大人物(Nature’s 10)之一,《自然》杂志的编辑们编制了一份年度榜单,旨在探索科学领域的关键发展以及为这些发展做出贡献的个人。

Svetlana Mojsov是一名南斯拉夫出生的科学家,现在已经70多岁了。20世纪80年代,她曾是波士顿马萨诸塞州总医院(MGH)内分泌科的一员,在那里她还指导了一个制造合成蛋白质的设施,供该部门及其他部门使用。在此期间,她进行了一系列具有里程碑意义的研究,并为其他人提供了取得自己进步所需的研究工具。

今年一种新的减肥药席卷了诊所,使Ozempic和Wegovy等药物家喻户晓。它们为制药行业创造了数十亿美元的利润,并为发现它们背后的激素——一种名为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的食欲抑制剂——的研究人员带来了科学界的赞誉。

Mojsov现在是纽约市洛克菲勒大学(The Rockefeller University)的一名生化学家,在识别和描述GLP-1的活性形式方面发挥了关键作用。然而,她的努力在许多关于这种激素发现的报道中没有得到认可,她也没有分享因这一壮举而获得的科学奖项。今年,Mojsov与根深蒂固的叙事作了斗争,并开始为她在该领域的贡献赢得更广泛的认可。

Mojsov对GLP-1的研究始于她预测哺乳动物肠道组织中应该存在一种特殊版本的激素。Mojsov随后通过实验证实了这一预测,她接着表明,这种生物活性形式的GLP-1可以触发胰岛素从大鼠的胰腺释放。

Mojsov创造的多肽和抗体对当时在细胞系中进行的其他几项GLP-1实验也有帮助,并允许临床医生在早期人体试验中证明GLP-1可以降低血糖。

这项研究为Ozempic和Wegovy等药物奠定了基础,这两种药物都含有GLP-1类似物,称为西马鲁肽(semaglutide)。它只包含了Mojsov原始论文中概述的肽的微小修改;这些变化提高了稳定性,确保了更持久的效果。目前,西马鲁肽的全球销售额每月超过10亿美元,预计这类药物将成为有史以来最畅销的药物之一。

然而,Mojsov在这一发现中的作用长期被忽视。

为了将她的名字作为共同发明人加入基础专利,她不得不忍受一场旷日持久的法律斗争,此举为Mojsov赢得了一两年与第一代GLP-1药物销售相关的版税。但是,由于她的专利早已过期,她在semaglutide的意外之财中没有经济利益。

得不到认可开始让Mojsov恼火。她说,历史被“操纵”了。例如,她觉得与获奖同时发表的评论夸大了一些获奖者的贡献,损害了她的利益。

“这给我敲响了警钟,”Mojsov说。

在她的敦促下,《细胞》和《自然》等杂志修改了对GLP-1发现的叙述,以更好地反映Mojsov在MGH的参与——MGH是两个地方之一,与哥本哈根大学一起,研究人员独立地研究并描述了这种激素的活性形式。2023年9月,《科学》杂志和新闻媒体STAT发表了两篇长篇简介,在她开始研究GLP-1大约40年后,终于讲述了她的故事。

从那以后,对Mojsov的关注也开始改变一些参与GLP-1早期研究的人的想法。

“她说的有道理,”MGH的分子内分泌学家Joel Habener说。Habener与Mojsov合作,作为她所有重要论文的资深作者出现,但在Mojsov修改专利之前,他是唯一的专利持有人。“她绝对应该得到认可,”他说。

在过去关于这一发现的报道中,Mojsov被错误地描述为Habener小组的一名科学家,而不是一名独立的研究者,他的努力推动了MGH的努力。“她的贡献至关重要,”波特兰俄勒冈健康与科学大学的分子神经生物学家Richard Goodman说,作为哈贝纳的博士后,他帮助解码了GLP-1前体背后的基因。

Mojsov将继续在实验室里研究GLP-1和相关蛋白质。“我很高兴我的工作得到了认可,”她说。“其他一切都是次要的。”

 


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