增强对无反应癌细胞的免疫治疗

　　

癌症免疫疗法使患者的免疫系统能够更好地发现并摧毁癌细胞，从而提高人体对抗肿瘤的自然能力。当前的免疫治疗方法旨在刺激免疫细胞T细胞靶向肿瘤。在这个过程中，被称为干扰素γ (IFN-γ)的细胞因子(一种小信号蛋白)的产生和功能对免疫系统有效消除肿瘤至关重要。与化疗或放疗相比，这些方法对正常细胞的影响更小。然而，它们要么非常昂贵，要么效率较低。

在一项新的研究中，印度科学研究所(IISc)的研究人员试图了解不同类型的癌细胞对IFN-γ激活的反应。他们发现，只有某些类型的癌细胞对IFN-γ激活反应良好，而其他类型的癌细胞则没有。他们还提出了一些方法，可以用来使这些无反应的癌细胞对免疫疗法有更好的反应。这项研究发表在《免疫学前沿》上。

IFN-γ是由T细胞或自然杀伤细胞等免疫细胞产生的。它与肿瘤结合，并诱导细胞凋亡(细胞死亡)，”第一作者、印度科学院生物化学系博士生Avik Chattopadhyay解释说。“先前的文献报告表明，如果IFN-γ含量较低或其信号传导存在缺陷，那么肿瘤对免疫治疗过程的反应就不太好。”

在目前的研究中，当研究小组第一次在实验室中用IFN-γ处理癌细胞时，他们发现细胞生长培养基的颜色变成了黄色，这表明细胞正在释放酸性副产物，如乳酸。这让研究小组更深入地研究了这些副产品的作用。他们发现，细胞培养基中产生的大量乳酸是由于糖酵解的增加，糖酵解是一系列从葡萄糖中提取能量的化学反应。

研究小组发现，来自肝脏和肾脏的癌细胞系在IFN-γ激活后显示出一氧化氮(NO)和乳酸的增加。这反过来又增加了有毒活性氧(ROS)的产生，导致氧化损伤，最终杀死癌细胞。

然而，来自结肠和皮肤的癌细胞系即使在接受IFN-γ治疗后也不产生NO或乳酸，这表明它们可能对免疫治疗反应不佳。

然后，研究人员试图了解这些无反应的癌细胞如何也能被调整以产生乳酸和NO，从而对免疫疗法产生更好的反应。他们测试了不同的方法，包括用乳酸钾等盐和其他分子处理细胞。这种机制——尤其是添加乳酸钾——即使在最初没有反应的癌细胞中也能显著减少癌细胞的生长。乳酸在癌细胞对免疫疗法的反应中起着重要作用，这一观察结果令研究人员感到惊讶，因为乳酸通常被认为是一种无终点的代谢产物。

“在这一点上，这项研究实际上是一个概念验证，”印度科学院生物化学系教授、该研究的通讯作者Dipankar Nandi说。他补充说，进一步的实验需要在动物模型中进行，以观察某些靶向代谢的化合物是否可以在免疫治疗期间与IFN-γ激活协同作用，增强对难以治疗的癌症的抗肿瘤反应。