NOX4蛋白为什么在脂肪肝早期升高晚期下降？

全球肥胖和糖尿病的增加正在导致脂肪肝流行病，影响到世界20- 30%的人口。几乎三分之一的脂肪肝患者会发展为晚期形式的疾病，称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，可发展为肝硬化和终末期肝病，甚至肝癌，这是心血管疾病的主要危险因素。澳大利亚的研究人员已经证明，NOX4蛋白的水平随着疾病的进展而变化——在疾病的早期阶段上升以保护肝脏，但随着肝病的恶化而下降。

　　

全球肥胖和糖尿病的增加正在导致脂肪肝流行病，影响到世界20- 30%的人口。几乎三分之一的脂肪肝患者会发展为晚期形式的疾病，称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，可发展为肝硬化和终末期肝病，甚至肝癌，这是心血管疾病的主要危险因素。

为什么有些患有脂肪肝的人仍然相对健康，而有些人却患上了可能危及生命的疾病，这一直是个谜。直到现在。

由莫纳什大学生物医学发现研究所的Tony Tiganis教授领导的一项发表在《The Journal of Clinical Investigation》上的研究表明，NOX4蛋白的水平随着疾病的进展而变化——在疾病的早期阶段上升以保护肝脏，但随着肝病的恶化而下降。

研究人员发现，去除肥胖小鼠体内的NOX4会导致NASH和肝损伤。当这些小鼠体内的NOX4水平被人为提高时，它们就不会受到NASH和肝损伤的影响。重要的是，这一发现为一种疾病的治疗途径提供了证据，预计从2015年到2030年，这种疾病的患病率将激增63%。

根据Tiganis教授的说法，控制向NASH过渡和肝损伤的确切机制尚不清楚。“为什么大多数脂肪肝患者没有发展成更严重的疾病，这一直令人困惑。”

研究人员已经证明，这是因为NOX4在肝脏开始积累脂肪时被诱导，并激活一个复杂的适应性程序来保护肝脏。只有当NOX4水平下降并取消这种适应性程序时，肥胖脂肪肝患者才会进展为NASH和肝损害。

重要的是，Tiganis教授和其他人之前的研究表明，运动后骨骼肌或心脏中NOX4水平的提高可以防止损伤，促进肌肉和心脏功能，防止与衰老相关的代谢下降。

Tiganis教授说:“增强NOX4活性的化合物，或NOX4引发的适应性程序，可能非常有益，不仅可以对抗NASH的发展，还可以改善骨骼和心脏功能，以及代谢健康。”这些化合物天然存在于十字花科蔬菜中，如西兰花或花椰菜。

Mitochondrial- and NOX4-dependent antioxidant defence mitigates progression to non-alcoholic steatohepatitis in obesity