B细胞来源的天然抗体抑制自身免疫发病机制

研究人员发现了一种新的机制，这种机制是先前报道的一种观察结果的基础，即a群链球菌感染可以降低后来发展为1型糖尿病的风险。《免疫学杂志》报道，用A组链球菌接种新生小鼠可促进先天样B细胞克隆扩增，产生抗nj -乙酰- d -氨基葡萄糖(GlcNAc)的抗体。GlcNAc是葡萄糖的衍生物，是a群链球菌细胞壁的一部分，也是由GlcNAc翻译后修饰形成的产生胰岛素的胰腺β细胞抗原的一部分。研究人员表明，A组链球菌感染后1型糖尿病风险降低的相关性依赖于这些glcnac特异性B-1 B细胞。

　　

研究人员发现了一种新的机制，这种机制是先前报道的一种观察结果的基础，即a群链球菌感染可以降低后来发展为1型糖尿病的风险。

《免疫学杂志》报道，用A组链球菌接种新生小鼠，促进了先天样B细胞的克隆扩增，这种细胞产生针对n -乙酰- d -氨基葡萄糖(GlcNAc)的抗体。GlcNAc是葡萄糖的衍生物，是a群链球菌细胞壁的一部分，也是由GlcNAc翻译后修饰形成的产生胰岛素的胰腺β细胞抗原的一部分。

阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员表明，A组链球菌感染后降低1型糖尿病风险的关联依赖于这些glcnac特异性B-1 B细胞。小鼠的B-1细胞是一种产生天然抗体的B细胞，这种抗体是在没有感染的情况下产生的抗体。这种天然抗体可以帮助产生耐受性，在这个过程中，免疫系统学会容忍——而不是攻击——自己的组织。

领导这项研究的UAB微生物系教授John Kearney博士说，B-1 B细胞作用的这一发现“证明了在考虑1型糖尿病治疗策略时靶向天然抗体库的潜力”。

像1型糖尿病这样的自身免疫性疾病就是无法维持耐受性。在1型糖尿病中，免疫系统攻击并特异性地破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞。胰岛素是一种帮助细胞将葡萄糖转化为能量的激素。β细胞死亡后胰岛素分泌的减少会导致血液中葡萄糖水平升高，从而导致残疾，包括失明、心脏病和肾衰竭。

与其他人的研究结果相似，UAB的研究人员首先表明，与对照组相比，14天大的新生小鼠接种死的或活的A组链球菌可以保护它们免受1型糖尿病的侵害。相比之下，对这种易患糖尿病的小鼠品系的成年免疫未能起到保护作用，因此时机是保护的核心。

在10到12周龄时，患有糖尿病的na?ve小鼠胰腺中有明显的B细胞和T细胞浸润，胰岛周围含有β细胞的膜被破坏。新生免疫的小鼠没有表现出这些病理变化。

新生免疫小鼠产生免疫球蛋白M或IgM，与A组碳水化合物和GlcNAc结合，小鼠也表现出低频率A组碳水化合物反应性B-1b B细胞克隆型的克隆扩增。

UAB的研究人员创造了A组碳水化合物反应性单克隆抗体来探测IgM抗体的可能目标，他们发现单克隆抗体识别胰岛素分泌颗粒相关的GlcNAc抗原部分，即胰腺细胞上的表位。这些A组碳水化合物反应性单克隆抗体对人和小鼠胰岛都有很强的反应性。

这些表位似乎是在成熟碳水化合物的自噬体降解过程中产生的，这是细胞凋亡或程序性细胞死亡的一个步骤。实验表明，glcnac反应性B细胞对A组链球菌的反应似乎可以延缓1型糖尿病，可能是通过促进有效清除凋亡的β细胞，从而限制最终会破坏健康β细胞的杀伤和辅助T细胞的激活。事实上，离体实验表明，A组碳水化合物反应性单克隆抗体与胰岛细胞结合可抑制T细胞的活化。

然而，有一个谜。

单独给药抗体，无论是单克隆抗体还是免疫小鼠的IgM，都不能保护na?ve小鼠不发生1型糖尿病。因此，虽然产生IgM的B细胞是抑制1型糖尿病的核心，虽然IgM抗体在试管实验中对T细胞活化有保护作用，但IgM本身并不能保护na?ve小鼠不患1型糖尿病。

这个谜团的答案是，当1型糖尿病开始在小鼠体内发展时，A组碳水化合物反应性B-1 B细胞表现出惊人的渗透胰腺的倾向。在10至12周龄时，新生儿免疫使胰腺中唯一定位的A组碳水化合物阳性B细胞的数量增加了20倍。研究人员认为，在那里，B细胞可以产生IgM或其他可能的可溶性介质来保护β细胞。

虽然IgM本身没有保护作用，但研究人员进一步发现，从A组碳水化合物免疫的新生小鼠中过继转移B细胞能够显著降低30周龄时受体小鼠1型糖尿病的发病率。

Kearney说:“总的来说，我们的观察表明，在衰老β细胞的免疫识别中，隐聚糖表位有重要的参与，并且在生命早期，glcnac特异性B细胞库的克隆组成可以显著影响对1型糖尿病自身抗原的免疫反应。”“我们假设天然抗体库缺陷先于β细胞特异性自身抗体的出现，这些抗体与目前用于确定1型糖尿病进展的风险有关。”