白血病细胞激活细胞循环程序

为了加速它们的生长，白血病细胞通常会激活细胞结构的再循环——使它们能够处理有缺陷的成分，更好地为自己提供建筑材料。法兰克福歌德大学(Goethe University Frankfurt)的研究人员现在已经证明，具有非常常见突变的白血病细胞可以激活对这种循环过程很重要的特定基因。他们的研究结果发表在《细胞报告》杂志上，为未来开辟了新的治疗选择。

　　

在最近的一项研究中，由歌德大学生物化学II研究所的Stefan Müller教授领导的科学家们研究了一种称为急性髓性白血病(AML)的特殊血癌。这种疾病主要发生在成年期，对老年患者来说往往是致命的。在大约三分之一的AML患者中，癌细胞的遗传物质有一个特征性突变，影响所谓的NPM1基因，该基因包含一种同名蛋白质的构建指令。

虽然已经知道突变的NPM1变异(缩写为NPM1c)是白血病发展的一个重要因素，但“与一个由歌德大学各个研究小组组成的跨学科团队一起，我们现在已经发现了NPM1c基因变异的一种新方式，”m<e:1>解释说。据此，改变的蛋白质干预自噬，这是一个重要的细胞过程，由细胞循环自身结构的代谢途径组成。一方面，这种“自我消化”有助于去除有缺陷的分子。该研究的第一作者、博士生汉娜·门德(Hannah Mende)解释说:“另一方面，它还能使细胞满足对重要组成部分的需求，包括在营养缺乏或细胞增殖增加的情况下，这是癌细胞的特征。”

在自噬过程中，细胞最初产生一种废物袋，即自噬体，它将那些细胞成分装入其中，这些细胞成分将在必要时被分解和回收。然后，这个垃圾袋被运送到细胞的回收中心，即所谓的溶酶体，在那里，它的内容物在酸和酶的帮助下被分解。从这里，构建块被释放到细胞中，在那里它们可以被重用。

“我们现在已经能够证明NPM1c促进自噬体和溶酶体的产生，” Stefan Müller说。

研究人员还提供了NPM1c如何产生这些作用的答案:它与自噬体-溶酶体系统的一个中央调节器GABARAP结合，从而激活它。

“通过计算机模拟，我们已经证明NPM1c和GABARAP的结合具有非典型结构，”该研究的合著者、生物化学II研究所计算细胞生物学工作组负责人Ramachandra M. Bhaskara博士解释说。

实验结构生物学数据证实了模拟的结果，在此基础上，现在有可能开发出特异性影响NPM1c与GABARAP结合的活性物质，从而对抗白血病细胞的生长。