骨科研究所团队在Advanced Functional Materials和ACS Nano连续发文，系统揭示新型核酸干预骨...

　　

近日，我院骨科研究所黄石书教授团队构建了一种新型核酸药物，开展了治疗骨骼肌肉疾病的系列研究，并在Advanced Functional Materials（IF：19.2）杂志及ACS Nano (IF：17.1）杂志连续发表两篇研究文章：“Tetrahedral Framework Nucleic Acid Loaded miR-23b Inhibits Synovial Inflammation and Cartilage Matrix Degradation in the Treatment of Rheumatoid Arthritis”及“Tetrahedral Framework Nuclear Acids Can Regulate Interleukin-17 Pathway to Alleviate Inflammation and Inhibit Heterotopic Ossification in Ankylosing Spondylitis”。研究聚焦老年骨科疾病瓶颈问题，采用安全的核酸类新型生物材料，突破了当前临床技术的框架和有限作用，有效干预了强直性脊柱炎、内风湿关节炎的进程，在分子、生化、影像学方向都得到了验证，且具有优势。

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性全身性疾病炎症性疾病，目前治疗手段受限，筛选特异高效的抗炎药物有望解决临床治疗困境。四面体框架核酸(Tetrahedral framework nucleic acids, tFNAs)是由四条特别设计的互补DNA单链通过退火和快速处理形成的四面体结构。tFNAs具有高度可编程，易于修改和以及非常低的免疫原性。研究发现，tFNAs可用作AS的一种新型有效干预，并利用 IL- 17通路发挥作用，这为未来临床提供了治疗AS的潜在策略。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病，治疗效果欠佳。近年来，Micro-RNA干预效果好，副作用小，但结构不稳定而受到限。本研究利用tFNAs搭载miR-23b合成了T-23b，发现可抑制炎症细胞浸润和滑膜增生而缓解滑膜损伤。并且，能阻止病理性血管生成，软骨基质降解，破骨细胞生成，进而保护关节结构。在细胞水平上，延缓了滑膜成纤维细胞迁移和炎症，破骨因子的合成和分泌。在转录水平上，T-23b可调控基因而改善表型。因此，T-23b可考虑作为干预类风湿性关节炎的新参考。

华西医院骨科研究所黄石书教授，华西口腔医学院林云锋教授为该论文的共同通讯作者，华西骨科博士王力航、华西口腔医学院王韵为该论文共同第一作者。我院为第一作者单位。该工作得到了国家自然科学基金、四川省科技厅及我院1·3·5计划等项目的资助。