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破解癌症免疫的秘密——胰腺之谜
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年12月01日 来源:JCI Insight
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冷泉港实验室的研究人员发现,胰腺癌引发了一种免疫反应,这与之前认为它会抑制免疫力的观点相矛盾。他们的研究重点是胰腺导管腺癌(PDAC),发现患者的抗体反应一致,为治疗开发提供了新的途径。
超过90%的胰腺癌病例是由一种侵袭性的、致命的胰腺导管腺癌(PDAC)引起的。研究人员对我们的免疫系统如何与PDAC相互作用知之甚少。所以,想出治疗方法是很棘手的。人们认为患者对癌症没有表现出自然的免疫反应,因为肿瘤环境以某种方式阻止了这种反应。许多人根本不相信PDAC会与免疫系统相互作用。
CSHL的科学家们现在已经证实,胰腺癌确实会引发我们免疫系统的反应。然而,帮助抵抗大多数疾病的T细胞很难浸润PDAC肿瘤。这些发现可能有助于指导未来开发治疗方法的努力。
在这项研究中,CSHL的Douglas Fearon教授与主要作者Min Yao、祖克医学院的Matthew Weiss教授以及CSHL未来合作伙伴项目参与者、来自冷泉港高中的Sophia Shen等团队合作。他们首先着手寻找一种新的抗原,这种抗原只存在于PDAC肿瘤中,而不存在于正常组织中。人体产生一种叫做抗体的细胞,这种细胞可以识别特定的抗原并帮助摧毁它们。鉴定一种新的PDAC抗原可以帮助解释为什么一些患者的预后比其他患者好。
研究小组对7名诺斯韦尔健康中心患者的胰腺肿瘤样本中的浆细胞进行了测序。然后,他们根据这个序列制造了合成抗体。他们的想法是,合成抗体将使研究小组找到人体免疫反应背后的新PDAC抗原。但他们没有找到他们要找的人。相反,他们发现了25种抗体,这些抗体对来自癌细胞和体内产生的正常细胞的抗原有反应。这些抗体在患者中是一致的。
“我对数据的清晰性感到惊讶,我们有许多抗体与来自多个患者的相同抗原反应,”Fearon说。
此前,研究人员认为胰腺癌会抑制免疫力。一些人甚至将接种疫苗作为可能的解决方案。根据他的团队的发现,Fearon说,这种策略可能不需要。
“胰腺癌不是免疫沉默的。这就是信息,”Fearon解释道。“胰腺肿瘤已经具有免疫原性。我们面临的挑战是让免疫反应攻击癌症。”
既然科学家们对这个问题有了更好的了解,他们就可以设法找出可行的解决办法。对于胰腺癌社区来说,这是一个真正的进步,也是一个受欢迎的发展。
参考文献:Plasma cells in human pancreatic ductal adenocarcinoma secrete antibodies against self-antigens