低剂量放疗+立体定向放疗联合免疫治疗晚期PD-L1+ NSCLC的安全可行性

　　

  近日，我院胸部肿瘤病房卢铀教授团队和薛建新教授团队在国际期刊Clinical Cancer Research（IF：11.5）发表题为：Safety and Tolerability of Low-Dose Radiation and Stereotactic Body Radiotherapy + Sintilimab for Treatment-Naive Stage IV PD-L1+ Non-Small-Cell Lung Cancer Patients的研究论文。该研究评估了低剂量放疗(Low-dose radiation therapy，LDRT)和立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy， SBRT)联合信迪利单抗一线治疗驱动基因阴性且PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者的安全性和耐受性。研究显示，该联合疗法展现出良好的客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）及良好的耐受性。

   

  我院周晓娟主治医师、博士生周来燕、博士后姚卓然为共同第一作者；薛建新教授、卢铀教授为共同通讯作者。我院为第一作者单位、通讯作者单位。

  卢铀教授团队在前期研究中首次揭示了LDRT强化HFRT的系统性免疫效应及其与免疫治疗联合的协同增效机制，提出LDRT改善大病灶肿瘤微环境，增强T细胞的浸润，SBRT杀伤小病灶释放肿瘤抗原。基于此，卢铀教授团队首创低剂量放疗、大分割放疗联合免疫治疗的三联治疗方案（Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020）。该前瞻性临床研究进一步探索了三联疗法在驱动基因阴性且PD-L1阳性的初治晚期非小细胞肺癌人群中的安全性和可行性。

   

  图1 研究设计

  研究分为剂量爬坡和剂量扩展两个阶段（图1）。2019年4月至2021年10月，共纳入29例符合条件的受试者（剂量爬坡阶段18例，剂量扩展阶段11例）。剂量爬坡阶段入组的受试者对小病灶进行30Gy/3F的SBRT，对大病灶进行LDRT（2Gy/1F，4Gy/2F和10Gy/5F爬坡）。放疗后7天内接受信迪利单抗200mg, Q3W治疗。剂量拓展阶段接受4Gy/2F的LDRT，其余治疗不变。截至2022年1月31日，中位随访时间15.6个月，28例可评估受试者总ORR为60.7%，疾病控制率(DCR)为78.6%，中位无进展生存(mPFS) 8.6个月，中位总生存未达到（图2）。对于接受4Gy/2F的LDRT的16例患者，总的ORR，DCR和mPFS分别为：62.5%，81.3%和9个月。研究还发现，未接受放射治疗的病灶的客观缓解率显著低于接受LDRT的病灶（37.5% vs 50%，p=0.02）。安全性方面，剂量爬坡阶段未观察到剂量限制性毒性(DLT)。≥3级TRAE发生率20.7%，其中3例受试者发生4级TRAE，分别是脂肪酶升高，肾上腺皮质激素减退和过敏反应。最常见的TRAE为皮炎（34.5%）和甲状腺功能减退（34.5%），其次是ALT/AST升高（31.0%）。受试者整体耐受性良好。

   

  图2 临床研究结果

  研究初步提示LDRT+SBRT联合信迪利单抗作为一种新的一线治疗方案，在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者中的可行性。此项转化性研究成果的发表，提供了放射治疗联合免疫治疗的新策略。

  原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-0315