杨莉莉：为“现成的”癌症免疫疗法设计了强大的免疫细胞

加州大学洛杉矶分校的科学家们已经开发出一种新的方法来设计更强大的免疫细胞，这种免疫细胞有可能用于“现成的”细胞疗法，以治疗具有挑战性的癌症。

　　

加州大学洛杉矶分校的科学家们已经开发出一种新的方法来设计更强大的免疫细胞，这种免疫细胞有可能用于“现成的”细胞疗法，治疗具有挑战性的癌症。

“现成的Off-the-shelf”细胞疗法，也被称为同种异体疗法，使用来自健康供体而不是患者的免疫细胞。这种方法可以将细胞疗法，如嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法，以更及时的方式带给更多的患者，这是让患者获得这些拯救生命的治疗的主要障碍之一。

加州大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心的微生物学、免疫学和分子遗传学副教授杨莉莉(Lili Yang)说:“在治疗晚期癌症患者时，时间往往是至关重要的。目前，这些类型的疗法需要针对个别患者量身定制。我们必须从病人身上提取白细胞，对这些细胞进行基因工程改造，然后再将它们注入病人体内。这个过程可能需要几周到几个月的时间，每个病人的治疗费用可能高达数十万美元。”

在《自然通讯》中描述的这种新方法是朝着开发更有效的细胞疗法迈出的关键一步，这种疗法成本更低，等待时间更短，可以大规模生产并运送到世界各地的医院，使CAR-T细胞疗法更便宜，并为更广泛的患者所接受。

在这项研究中，杨博士和她的团队专注于γ δ T细胞，这是一种免疫细胞，以其靶向多种癌症(包括实体瘤)的能力而闻名，而不会引起移植物抗宿主病，这是同种异体细胞治疗中常见的并发症。

虽然以前已经研究过基于γ δ T细胞的治疗方法，但由于供体的可变性、短暂的持久性以及癌细胞逃避或避免身体免疫反应的能力，它们的临床成功有限。

然而，这一研究团队发现供体γ δ T细胞具有CD16表面标记物的高表达，具有更强的杀死癌细胞的能力。

杨博士说：“这些高CD16 γ δ T细胞表现出独特的特征，增加了它们识别肿瘤的能力，它们显示出更高水平的效应分子，并具备参与抗体依赖性细胞毒性对抗癌细胞的能力。我们发现，通过使用CD16作为供体选择的生物标志物，我们可以提高它们的抗癌特性。”

研究组还克服了在之前的伽玛δ T细胞治疗研究中发现的一些问题，他们对细胞进行了改造，使它们配备了CAR和IL-15，这两种基本成分有助于增强伽玛δ T细胞的抗癌能力。

然后，科学家团队能够有效地大量生产更有效的工程细胞，然后他们在两种不同的临床前卵巢癌模型上进行了测试。他们发现这些细胞能够攻击肿瘤，并在模型中存在很长一段时间，使它们能够继续发挥抗肿瘤作用。此外，没有出现移植物抗宿主病等并发症的迹象。

“这项研究的结果揭示了这些工程化的cd16 -高γ δ T细胞的前景可行性、治疗潜力和显著的安全性。”“我们希望这能成为未来癌症治疗的一种可行的治疗选择。”

原文标题：

Unlocking the potential of allogeneic Vδ2 T cells for ovarian cancer therapy through CD16 biomarker selection and CAR/IL-15 engineering

作者简介：

杨莉莉，1992年从云南曲靖一中进入中国科大生物系学习（9208校友）。2004年获得加州理工学院博士学位，现为加州大学洛杉矶分校微生物、免疫学和分子遗传学助理教授。