距离无注射治疗又近一步！胰岛素生成细胞的创新

一个研究小组已经取得了新的进展，以改进从患者自身的干细胞中制造产生胰岛素的胰腺细胞的过程，使糖尿病患者无需注射治疗的前景更近了一步。

　　

研究人员从单个患者的血液中提取干细胞，用化学方法将它们绕回过去，然后在一个被称为“定向分化”的过程中再次前进，最终成为产生胰岛素的细胞。

在本月发表的研究中，研究小组用一种称为AKT/P70抑制剂AT7867的抗肿瘤药物治疗胰腺祖细胞。他们报告说，这种方法产生所需细胞的比率为90%，而以前的方法只产生60%的靶细胞。新细胞不太可能产生不必要的囊肿，并且在移植到小鼠体内后，在一半的时间内实现了无需注射胰岛素的血糖控制。该团队相信，他们的努力将很快能够消除最后5%到10%不会产生胰腺细胞的细胞。

这篇文章讲述了使用AKT/P70抑制剂AT7867处理对胰腺祖细胞（PP细胞）分化的影响，以及对糖尿病小鼠移植这些细胞后的治疗效果。文章首先指出，生成纯净的PP细胞对于干细胞来源胰岛的临床转化至关重要。因此，他们使用AT7867处理和未处理的方式进行了PP细胞分化，并在体内和体外对得到的细胞进行了蛋白质和转录水平的表征。结果显示，AT7867处理增加了PDX1+NKX6.1+和PDX1+GP2+ PP细胞的百分比，同时转录水平上，PDX1、NKX6.1和GP2的表达也显著增加。此外，与对照相比，AT7867处理后的PP细胞移植导致糖尿病小鼠的高血糖逆转更快。总的来说，这些数据表明AT7867增强了PP细胞的分化，从而加速了糖尿病的逆转。因此，这篇文章主要讲述了使用AKT/P70抑制剂AT7867可以增强PP细胞的分化，提高糖尿病的治疗效果。

加拿大移植外科和再生医学研究主席兼埃德蒙顿协议负责人James Shapiro说:“我们需要一种干细胞解决方案，它可以提供潜在的无限细胞来源。”自21年前首次开发以来，埃德蒙顿协议已允许750例捐赠的胰岛细胞移植。“我们需要一种方法来制造这些细胞，这样它们就不会被身体的免疫系统看到和识别为外来细胞。”

研究人员认为，这种从患者自身血液中培养产生胰岛素的细胞的更安全、更可靠的方法最终可能使移植手术不需要抗排斥药物。接受捐赠细胞的人必须终生服用抗排斥药物，而且这种治疗受到捐赠器官数量有限的限制。

Shapiro说，在干细胞衍生的胰岛细胞移植用于人体试验之前，还需要进行进一步的安全性和有效性研究，但他对这一进展感到兴奋。

他说:“我们要做的是放眼未来，想象一下15年、20年、30年后的糖尿病护理会是什么样子。我认为人们不会再注射胰岛素了。我不认为他们会穿着泵和传感器。”

Nerea Cuesta-Gomez, Kevin Verhoeff, Nidheesh Dadheech, Rena Pawlick, Braulio Marfil-Garza, Haide Razavy, A.M. James Shapiro. AT7867 promotes pancreatic progenitor differentiation of human iPSCs. Stem Cell Reports, 2023