“有毒”的单克隆抗体药物使晚期癌症生存期翻倍

肿瘤靶向抗体结合有毒化学物质在治疗膀胱癌方面取得了前所未有的成功。

　　

10月20日至24日于马德里举行的欧洲肿瘤医学学会大会上，Powles并不是唯一一个为一类称为抗体-药物偶联物(ADC)的癌症治疗提供有希望数据的人。从乳腺癌和其他类型肿瘤的试验中获得的进一步数据增加了这项技术的势头，该技术使用靶向癌症的抗体向肿瘤输送有毒物质。

“这真是一个激动人心的时刻，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的癌症研究员Funda Meric-Bernstam说。

强有力的混合物

今年早些时候，美国食品和药物管理局批准了膀胱癌研究中使用的药物组合。但是这一批准的数据来自于一项只有大约120人接受了这两种药物的试验——ADC enfortumab vedotin(以Padcev销售)和pembrolizumab (Keytruda)——所以还不清楚这种治疗方法在更大规模的试验中会有什么效果，Powles说。

Pembrolizumab单抗阻断一种阻碍免疫系统的蛋白质，使身体能够对肿瘤发动更有效的攻击Enfortumab vedotin由一种抗体组成，该抗体针对一种名为nectin-4的蛋白质，这种蛋白质在某些类型的癌细胞中的表达水平高于非癌细胞。附着在这种抗体上的是一种破坏细胞分裂的化学物质。

ADCs(如enfortumab vedotin)的目的是提供一种将分裂细胞直接靶向肿瘤的化疗方法，而不是将它们施用于全身，因为它们会损害其他组织。市面上已经有几种ADCs 用于治疗各种类型的癌症，但研究人员仍在努力寻找设计它们并将其用于临床的最佳方法。

与传统化疗相比，鸡尾酒药物使晚期膀胱癌患者在治疗后存活的中位数时间几乎翻了一番，从大约16个月增加到31.5个月。这项研究追踪了880多人，他们被随机分配到两种治疗方法中的一种。

如此巨大的收益在癌症研究中很少见到，在癌症研究中，延长数月的生存期通常被视为一项突破。对于晚期膀胱癌来说尤其如此，数十年的研究一直未能大幅提高患者的生存时间。

进一步的试验

加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心的癌症研究员Lillian Siu说，这些有希望的结果的含义超出了膀胱癌，因为它表明ADCs与pembrolizumab等免疫增强药物联合使用时可能会变得更有效。其他结合物在其他癌症上的试验可能会激增，鲍尔斯同意:“这将启动一千艘船。”

Meric-Bernstam说，会议上公布的其他结果有望扩大ADCs 在晚期乳腺癌中的应用。一组报告说，一种名为datopotamab deruxtecan的ADC减缓了肿瘤的生长，在肿瘤再次开始扩大之前，接受者比接受常规化疗的人持续了两个月。另一项研究显示，一种靶向肿瘤蛋白HER2的ADC——曲妥珠单抗德鲁西替康，提高了晚期乳腺癌患者的生存率——即使是那些肿瘤产生低水平HER2的患者。

Meric-Bernstam说，每一项成功都可以帮助更多的人获得治疗将这些药物的使用转移到癌症的早期阶段可能会进一步提高它们的疗效。

尽管开发ADCs是希望创造一种更安全的化疗形式，但事实证明，它们本身也存在风险，包括可能对神经和肺造成损伤。Siu说，未来的研究应该集中在开发毒性更小的ADCs，以及研究哪些药物可以安全地一起使用。

“有很多问题需要回答，”她说。“这是我们可以使用的一种全新的药物。我们必须认真考虑如何使用它。”