治愈有没有可能？一种彻底改变乳腺癌治疗的抗体

一种名为RD-43的合成抗体，由研究生钱哲与CSHL的抗体和噬菌体展示共享资源合作开发，可能通过降解PTPRD酶来帮助阻止乳腺癌的扩散。

　　

研究人员开发了一种对抗乳腺癌相关酶的抗体，为新的治疗策略铺平了道路。

冷泉港实验室Nicholas Tonks教授的实验室发明了一种抗体，可以阻止一种可能有助于乳腺癌扩散的酶。随着进一步的发展，这种抗体可能会为这些乳腺癌提供有效的药物治疗。

靶向PTPRD酶

这种新抗体的目标是一种名为PTPRD的酶，这种酶在一些乳腺癌中含量过高。PTPRD属于被称为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)的分子家族，它有助于调节许多细胞过程。它们通过与一种叫做激酶的酶协同工作来控制细胞内其他蛋白质的行为。激酶将一种叫做磷酸盐的小化学调节剂添加到蛋白质中。PTPs把它们取下来。

磷酸盐的添加或去除的中断会导致炎症、糖尿病和癌症。一些干扰可以用激酶阻断药物加以纠正。Tonks解释道:“人们瞄准激酶已经25、30年了。这是一个数十亿美元的产业。但许多挑战依然存在。在癌症中，患者会对这类激酶抑制剂产生反应，然后，一段时间后，耐药性就产生了。”

药物开发中的挑战和解决方案

控制PTP活性的药物可能对人类健康产生重大影响。然而，这种药物一直很难开发。Tonks作为博士后研究员发现PTP后，就开始研究它们。他把这些酶称为“药物开发中尚未开发的资源”。

许多酶都可以被小分子切断，这些小分子被设计成锁住并阻断酶的工作部分。但这对PTPRD这样的ptp不起作用。因此，替代策略是必要的。

为了阻止PTPRD的活性，研究生Zhe Qian设计了一种新的PTP阻滞剂。他用一种合成抗体(一种能够识别并以特定方式与目标结合的分子)靶向这种酶。PTPRD分子坐落在细胞的外膜上，里面和外面都有一些突起。Qian设计的抗体可以同时从细胞外部抓住两个PTPRD分子。

有希望的结果和未来的前景

Qian和Tonks实验室的同事们发现，当抗体与靶蛋白结合时，它会将PTPRD蛋白成对地结合在一起，形成一种无活性的结构。这不仅会阻止PTPRD发挥作用，还会导致蛋白质的破坏。研究小组已经证明，一旦这种情况发生，在实验室中生长的乳腺癌细胞的侵袭性就会降低。

同样的策略可以用来阻止乳腺癌患者体内可能的促进转移的酶。当与激酶靶向药物联合使用时，这种方法可能特别有效。

参考文献:“Manipulating PTPRD function with ectodomain antibodies” by Zhe Qian, Dongyan Song, Jonathan J. Ipsaro, Carmelita Bautista, Leemor Joshua-Tor, Johannes T.-H. Yeh and Nicholas K. Tonks, 1 August 2023, Genes & Development.