聚焦基因治疗药物生产临床申报！如何攻略病毒包装？

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针对致盲性眼病，杨森申报的1类新药JNJ-81201887（AAVCAGsCD59）进入临床Ⅱ期

2023年8月2日，据国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）申报的1类新药JNJ-81201887（AAVCAGsCD59）获得临床试验默示许可，用于治疗遗传性X连锁视网膜色素变性（XLRP）病患。

遗传性X连锁视网膜色素变性XLRP是一种进展缓慢的遗传性视网膜营养不良疾病，影响全球约4万人。此病是由RPGR基因突变引起，患者会在幼儿时期有夜盲，中年以后视力丧失或完全失明。

目前患者没有可用的治疗选择。JNJ-81201887是一款专一性靶向眼睛RPGR基因变异的疗法。通过一次性的视网膜下注射，由腺相关病毒（AAV）递送具功能性的RPGR基因以弥补视网膜细胞的损失，预计可维持并具潜力恢复XLRP患者的视力。此疗法目前已在海外开展Ⅱ期临床研究。

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针对血友病A，信念医药申报的BBM-H803注射液已通过临床申请

2023年7月24日，据国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司和上海勉亦生物科技有限公司申报的“BBM-H803注射液”获得临床试验默示许可，用于治疗A型血友病。

A型血友病又名遗传性抗血友病球蛋白缺乏症或FⅧ缺乏症，在遗传性凝血病中占首位，是由于X染色体上的抗血友病球蛋白基因（FⅧ基因）突变。主要表现为出血倾向，出血部位广泛，常反复发生，可形成血肿，关节变形，致死病为颅内出血。

BBM-H803注射液是一款AAV基因治疗药物，旨在通过静脉给药将人凝血因子Ⅷ（Factor Ⅷ，FⅧ）基因导入A型血友病患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到对A型血友病的治疗及预防出血效果。

基因治疗 临床项目概况

1. 由于病毒载体的基因递送效率高于非病毒载体，因此，全世界有数百项基于病毒载体的基因疗法临床试验项目，这其中大约一半使用 AAV 载体，去年新获批上市的基因疗法中，AAV 基因疗法占比超过 40%。

2. 自1998至2007年，公开进行的AAV基因治疗临床试验只有22项，而在2018年至 2022年6月的4年半间这一数量翻了数倍，临床试验项目高达120项。

3. 截止目前，国内共25款AAV基因治疗药物IND申报获批，其中有3款已进入临床Ⅲ期。

Polyplus-transfection®提供GMP级转染试剂

1. 病毒载体的生产是细胞和基因治疗产品生产过程中一个重要的环节，稳健的瞬时转染是保证高产量和可靠的病毒载体大规模商业化生产的关键。Polyplus-transfection®提供GMP级转染试剂，可用于临床病毒载体的生产。

2. PEIpro®-GMP是符合最高质量等级标准的PEI，是一款完全GMP级转染试剂，可用于临床病毒载体的生产（包括慢病毒，腺病毒，腺相关病毒等），满足细胞治疗和基因治疗的质量和监管要求。

专为悬浮体系生产AAV开发 FectoVIR®-AAV

1. FectoVIR® -AAV是公司最新研发的一种基于化学成分且不含动物源的阳离子纳米技术的转染试剂，专为悬浮细胞体系规模化生产AAV而开发，用于基因和细胞治疗领域。FectoVIR®-AAV具有显著高于同类产品的rAAV产量，在工艺便利上更是有突出优势，如减少了操作体积低至1%、并提高了复合物的稳定性（长达6小时），易于转染复合物的转移和工艺放大。

2. FectoVIR® -AAV适用于各种规格的摇瓶、转瓶、细胞培养袋和生物反应器中无血清悬浮培养的DNA转染，且兼容在细胞培养过程中抗生素的使用。GMP级FectoVIR® -AAV已经上市。

3. 与PEIpro®和其他竞争对手相比，FectoVIR-AAV®在悬浮细胞中能生产更高滴度的rAAV病毒载体。与其他竞争对手相比，FectoVIR-AAV®可重复性地大幅提高 AAV 产量，可高达10倍。

基因有限公司

基因有限公司代理Polyplus转染试剂，提供适合用于病毒生产、蛋白/单抗生产、非病毒载体的体内转染及生命科学研究（各种核酸转染）四大产品线相关转染试剂。

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