T细胞表面糖基化的显著减少与CD8+免疫细胞浸润肿瘤的增加有关

在几种类型的免疫治疗癌症中，高表达的酶- 1,4-半乳糖转移酶-3 (orB4GALT3)与显著缩短的生存率相关。该研究表明，T细胞表面糖基化(一种蛋白质修饰)的显著减少与inCD8+免疫细胞浸润肿瘤的增加有关。将弱免疫原性和强免疫原性肿瘤细胞皮下移植到B4GALT3敲除小鼠和野生型小鼠体内，观察肿瘤细胞的生长情况。只有敲除小鼠抑制了强免疫原性肿瘤细胞的生长。

　　

止咳糖浆的一个特点就是味道很一般，但它有效，这似乎暗示任何甜的成分都可能降低药效。

在癌症中，甜味表现为通过β - 1,4-半乳糖转移酶-3（B4GALT3）附着在蛋白质上的糖分子链。根据癌症基因组图谱，这种酶的高表达与几种免疫治疗癌症(如神经母细胞瘤、宫颈癌和膀胱癌)的存活率明显缩短有关。然而，B4GALT3在肿瘤免疫微环境(TIME)中的具体作用尚不清楚。

现在，京都大学和横滨市立大学的一组研究人员发现，小鼠体内缺乏B4GALT3抑制肿瘤生长。该研究表明，T细胞表面糖基化(一种蛋白质修饰)的显著减少与CD8+免疫细胞浸润肿瘤的增加有关。

“在B4GALT3基因敲除或KO小鼠中，我们展示了操纵T细胞表面糖基化的潜力，这是一种癌症免疫治疗的新方法，”京都大学医学研究生院的Heng Wei说。

通过纯化膜蛋白并对其进行酶切以丰富糖肽，研究小组可以确定聚糖的位置和结构——复杂且高度支链的糖链——以及糖蛋白的数量。聚糖的作用在癌细胞的研究中引起了广泛的关注，癌细胞的增殖和转移依赖于它们与微环境的相互作用。

研究小组将弱免疫原性和强免疫原性肿瘤细胞皮下移植到B4GALT3敲除小鼠和野生型小鼠体内，观察肿瘤细胞的生长情况。只有敲除小鼠抑制了强免疫原性肿瘤细胞的生长。

此外，敲除小鼠中CD8+ T细胞的增加分泌抗癌化合物干扰素-γ和颗粒酶B。

“我们发现B4GALT3的缺失导致了免疫系统中基因表达的显著波动，这一发现极大地改变了我们下一阶段研究的方向，”合著者Chie Naruse补充道。

“我们已经深入了解了聚糖在癌症进展和免疫反应中的作用，激发了以b4galt3为中心的癌症治疗的可能性，”团队负责人Masahide Asano说。