p53基因修饰因子及其在乳腺癌治疗中的潜力

一篇题为“p53基因修饰剂:乳腺癌治疗的机会”的新观点发表在Oncotarget上。

　　

每天，我们的细胞都会遇到各种各样的基因组损伤，p53蛋白会决定细胞周期阻滞的决定，以修复DNA或通过凋亡促进具有恶性潜能的细胞的消除。在这篇新的编辑观点中，来自马萨诸塞大学、先锋谷生命科学研究所和乳腺癌研究希望之光中心的研究人员Prabin Dhangada Majhi、Aman Sharma和D. Joseph Jerry讨论了TP53突变。

TP53突变在几乎所有肿瘤中的普遍存在，强调了它作为一个强大屏障的作用，必须突破这个屏障才能实现致癌转化。TP53的遗传突变也是Li-Fraumeni综合征(LFS)的主要遗传病变，LFS是一种以许多组织中的肿瘤为特征的家族性癌症易感性。然而，并不是所有组织都同样容易受到p53功能破坏的影响。

在TP53基因遗传突变的女性中，乳腺癌是迄今为止最常见的肿瘤。TP53的体细胞突变也普遍存在于散发性乳腺癌中，尤其是三阴性亚型。基于作为p53活性替代生物标志物的基因表达特征，显示p53通路功能受损的乳腺癌比例上升至近50%。因此，乳腺上皮似乎对p53功能的改变特别敏感。

“全基因组关联研究(GWAS)已经确定了300多种导致乳腺癌风险的多态性。这些提供了丰富的候选多态性资源，可能会改变TP53突变的后果，”研究人员写道。