研究人员发现了治疗危险肝脏疾病的机制

【字体: 时间:2023年10月27日 来源:AAAS

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  一项研究揭示了为什么某些多不饱和脂肪酸可以对抗一种危险的肝脏疾病,为目前尚未获得fda批准的疾病的药物研究开辟了一条新的途径。

  

俄勒冈州立大学(Oregon State University)带头进行的一项研究表明,为什么某些多不饱和脂肪酸可以对抗一种危险的肝脏疾病,这为目前尚未获得fda批准的疾病的药物研究开辟了一条新的途径。

由俄勒冈州的Natalia Shulzhenko, Andrey Morgun和Donald Jump领导的科学家们使用了一种称为多组学网络分析的技术来确定膳食中omega - 3补充剂减轻非酒精性脂肪性肝炎(通常简称NASH)的机制。

这种机制与β细胞蛋白有关,β细胞蛋白是一种蛋白质生长因子,在体内发挥多种积极作用,但也会导致肝纤维化,或瘢痕形成,以及肝硬化和肝癌的发展。

俄勒冈州立大学药学院的研究人员Morgun说:“我们之所以能成功地发现这些令人惊讶的结果,是因为我们采用了一种完全公正的方法,结合了从脂质和代谢物到整个组织和单细胞RNA序列的各种大数据分析。”

研究结果发表在EMBO分子医学杂志上。

NASH与一种称为代谢综合征的疾病有关。当肝脏中的脂肪变得有毒,杀死肝细胞,使器官发炎并促进纤维化时,它就会发展。这种疾病会导致永久性疤痕(肝硬化)、肝功能衰竭,甚至死亡。

如果人们至少有以下两种情况,就被认为患有代谢综合征:腹部肥胖、高血压、高血糖、血液中“好”胆固醇水平低、坏胆固醇和甘油三酯水平高。

高饱和脂肪和精制糖的饮食会导致慢性低度炎症,从而导致代谢综合征的发展。代谢综合征还与认知功能障碍和痴呆有关,并且是心血管疾病、2型糖尿病和NASH的主要危险因素。

研究人员指出,估计35%的美国成年人患有代谢综合征。

在这项研究中,科学家们使用了小鼠模型和人类肝脏转录组数据——基因中表达的所有信使RNA分子的总数——来揭示β细胞蛋白是omega-3多不饱和脂肪酸(通常缩写为omega-3 PUFA)的靶标。

Morgun说:“通过大规模的荟萃分析,我们发现β细胞素在癌症患者的肝脏中持续上调——比正常水平高得多。”omega - 3 PUFA降低或下调患有NASH的小鼠和人类的β细胞素。靶向β细胞素表达是减少西方饮食诱导的NASH中omega - 3 PUFA的机制之一。”

他补充说,除了大大提高了对NASH如何开始和发展的理解之外,这些发现还为药物研究打开了一扇新的大门。

Morgun说:“我们发现了一个新的药物靶点,我们的研究结果可能有助于通过使用特定的omega - 3 PUFA来寻求精确的NASH治疗和肝癌预防方法。”“一种想法是,可以在治疗过程中监测患者的β细胞蛋白,以确定每位患者的最佳剂量。”

除了膳食补充剂,在冷水脂肪鱼类,如鲑鱼和鲭鱼,以及一些坚果、种子和植物油中也发现了omega - 3 PUFA,如二十二碳六烯酸。

Omega - 3 pufa不是由身体制造的,而是必须从饮食中获得的必需脂肪酸。这些脂肪酸参与了广泛的身体过程,包括认知功能、视觉、细胞生长、多种代谢过程的调节和心血管功能。


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