通过“分子吸尘器”打破坏的屏障，提取甘油三酯

结核病是一种严重的传染病，每年在全世界夺去约130万人的生命。这种令人沮丧的死亡是由臭名昭著的病原体结核分枝杆菌造成的，其痛苦的成功取决于其强大的细胞双重屏障，同时提供对宿主防御系统的保护，以及在感染期间介导宿主-病原体相互作用的地形。了解如何通过检测其分子成分如何组织和洗牌来削弱这一屏障是研究的主题。

　　

甘油三酯是脂肪能量储存在我们组织中的形式。“分枝杆菌也会积累甘油三酯，”Lars Schäfer.解释道。“但除了储存能量外，这些分子也是有助于密封细胞屏障的关键成分。”这种高能分子需要从细菌细胞内部(细胞质空间)通过膜运输，最终沉积在分枝杆菌屏障中。直到现在，这个分子旅程的精确细节还不为人所知。“通过与结构生物学家Markus Seeger教授和苏黎世的Sille Remm博士合作，我们使用计算机模拟来揭示甘油三酯是如何从跨膜蛋白RV1410中被捕获的，RV1410类似于真空吸尘器，通过蛋白质结构的侧门从细菌膜中提取甘油三酯。”

特洛伊木马接力赛跑

但甘油三酯最终是如何从膜上运输并沉积到屏障上的呢?

第二个中间因子LprG，这是一种固定在膜上的质周蛋白，它在膜表面搜寻甘油三酯。LprG有一个防水(疏水)口袋，一旦与RV1410配对，就会形成一个油腻的隧道，在那里，甘油三酯“接力棒”在接力赛中传递，最终到达屏障。

Dario De Vecchis说:“我们模拟了RV1410-LprG系统嵌入到一个真实的分枝杆菌膜中，并描述了这种甘油三酯接力的原子细节。”“人们可以把分枝杆菌膜想象成特洛伊战场，科学家们正试图通过利用RV1410-LprG系统来征服病原体的壁垒”。揭示甘油三酯的分子途径可以开辟新的策略来靶向RV1410-LprG系统，削弱分枝杆菌屏障，增强抗菌药物的渗透性，最终导致更有效的治疗结核病。