严重COVID炎症与过量的肠道真菌有关

过量的“真菌菌群”可能会引发有害的免疫反应。白色念珠菌可以在调节免疫系统中发挥作用。

　　

肠道真菌的失衡可能会导致COVID-19重症患者或长期患者过度炎症。一项研究发现，患有严重疾病的人体内有一种真菌的水平升高，这种真菌可以激活免疫系统，并引起长期的变化。

这项研究发表在10月23日的《Nature Immunology》杂志上，它提出了一种可能性，即抗真菌治疗可以为COVID-19重症患者提供一些缓解。

炎症的见解

数以万亿计的微生物生活在我们的体内和体表，帮助我们消化食物，保护我们免受有害病原体的侵害等等。虽然大部分微生物群是由细菌组成的，但过去的研究表明，真菌部分——真菌群——也与免疫系统相互作用。

先前的研究表明，许多COVID-19患者的肠道微生物组成发生了变化，保护屏障被破坏，这可能使病原体进入血液。一些COVID-19危重患者的肺部感染了危险的真菌感染。

纽约市威尔康奈尔医学院的免疫学家伊利扬·伊利耶夫和他的同事们想进一步研究真菌群和COVID-19之间的联系。研究人员检查了2020年91名住院患者的血液。其中近四分之三的人患有严重的COVID-19，他们每分钟接受6升以上的补充氧气或有创机械通气，而其余的人则患有中度或轻度疾病。

与36名从未检测出SARS-CoV-2阳性的人相比，患有严重COVID-19的人产生的针对肠道中常见的三种真菌的抗体约为四倍，其中包括酵母菌白色念珠菌。抗体的高流行率表明这些人体内真菌的含量升高。2021年初从10名COVID-19患者身上收集的粪便样本也显示，与10名健康个体相比，他们的肠道真菌总体水平更高，尤其是念珠菌。对于这些人来说，念珠菌的丰度与疾病严重程度呈正相关。一些真菌种类的存在，特别是白色念珠菌，已被证明可以激活免疫系统。

在患有严重COVID-19的人群中，血液中针对白色念珠菌的抗体的数量与称为中性粒细胞的免疫细胞的数量有关，而中性粒细胞会引发炎症。

当研究人员用从严重COVID-19患者身上提取的白色梭菌感染小鼠，然后再用SARS-CoV-2感染小鼠时，他们观察到，与单独感染SARS-CoV-2的小鼠相比，更多的中性粒细胞侵入动物的肺部并激活炎症反应。如果他们给这些鼠服用抗真菌药物，它会降低中性粒细胞的数量和活性。

Long-COVID理论

该研究还发现，患有严重COVID-19的人在从疾病中恢复后很长一段时间内，针对白色念珠菌和中性粒细胞前体的抗体水平继续升高，这些抗体是用来对抗真菌的，对一些人来说，这种情况长达一年后。这些因素提示，在SARS-CoV-2感染期间，真菌菌群的变化可能导致与长COVID相关的炎症。

伦敦帝国理工学院的呼吸免疫学家Aran Singanayagam说:“关于COVID后可能引发持续症状的原因有很多理论。肠道或肺部的微生物生态失调是人们提出的一个主要理论，所以我认为这增加了该理论的重要性。”

研究人员一致认为，需要做更多的工作来探索肠道真菌和COVID-19之间的联系。Singanayagam说，目前尚不清楚COVID-19患者中观察到的真菌菌群变化是由疾病引起的，还是在疾病发生之前导致的，并使人们更容易感染。

如果未来的研究更多地揭示了所涉及的机制，现有的抗真菌治疗方法可能会被重新用于帮助COVID-19患者。Iliev希望这项工作将“让人们开始思考我们在非常不同的疾病中看到的那些常见的生物学类型，以及我们如何利用它们”。