肠道微生物源性7-DHC改善昼夜节律紊乱和炎症性肠病(IBD)

这篇文章表明，肠道微生物衍生的代谢物7-脱氢胆固醇(7-DHC)作为一种昼夜节律调节剂，通过靶向rora /γ对抗昼夜节律紊乱来改善实验性结肠炎。

　　

炎症性肠病(IBD)是一种胃肠道慢性炎症性疾病，分为溃疡性结肠炎和克罗恩病。目前，氨基水杨酸盐、糖皮质激素、免疫调节药物和生物制剂是治疗IBD的常用策略。然而，这些疗法的疗效是有限的，而且它们经常伴有多种不良反应。

最近，Life Metabolism杂志发表了一项研究表明，肠道微生物衍生的代谢物7-脱氢胆固醇(7-DHC)可作为昼夜节律调节剂，通过靶向rora /γ对抗昼夜节律紊乱来改善实验性结肠炎。

通过筛选具有810个小分子的肠道微生物衍生代谢物库，作者发现7-DHC可以在体外和时差小鼠模型中调节昼夜节律。重要的是，7-DHC通过直接靶向RORα和RORγ，从而以不依赖维生素d的方式影响下游时钟基因的表达，改善时差小鼠右旋糖酐硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎。总之，本研究揭示了肠道微生物衍生分子7-DHC通过调节昼夜节律是IBD的潜在治疗剂，为进一步研究和开发新型IBD治疗药物提供了新的思路。