Nature Medicine：膳食补充剂改变肠道微生物群

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和密歇根大学(University of Michigan)的研究人员进行了一项I期试点研究，以评估使用马铃薯淀粉作为饮食干预来改变骨髓移植患者肠道微生物群的可行性。这项研究是一项正在进行的两期临床试验的第一部分，该试验旨在评估改变微生物组对移植物抗宿主病(GVHD)发病率的影响。GVHD是一种主要的并发症，在接受骨髓移植的患者中，多达一半的患者会出现这种并发症，并可能导致损伤和死亡。

　　

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和密歇根大学(University of Michigan)的研究人员进行了一项I期试点研究，以评估使用马铃薯淀粉作为饮食干预来改变骨髓移植患者肠道微生物群的可行性。这项研究发表在《自然医学》杂志上，是一项正在进行的两阶段临床试验的第一部分，该试验旨在评估改变微生物组对移植物抗宿主病(GVHD)发病率的影响。GVHD是一种主要的并发症，在接受骨髓移植的患者中，有多达一半的患者会出现这种并发症，并可能导致损伤和死亡。

“肠道微生物群是一个我们都携带在体内的微生物群落，它的组成和产物影响我们的健康，”资深和共同通讯作者帕万·雷迪博士说，他目前是贝勒大学丹·邓肯综合癌症中心的教授和主任，曾在密歇根大学工作。“我们实验室和其他实验室的早期研究表明，正常的肠道微生物群及其产物在骨髓移植后发生了变化，这种变化导致了GVHD的恶化。我们能通过改变微生物群来改变GVHD的进展吗?”

雷迪实验室之前的临床前数据表明，丁酸盐是健康肠道细菌在消化抗性马铃薯淀粉(一种人类无法消化的淀粉)时产生的一种化合物，在患有GVHD的小鼠肠道中显著减少。通过增加肠道产生丁酸的细菌来恢复丁酸水平，降低了实验性急性GVHD的严重程度和死亡率。

“肠道中有更多的丁酸盐有助于肠道的愈合，因此有利于缓解GVHD。”“之前的研究也表明，在健康人群中，马铃薯淀粉还会促进产生丁酸盐的细菌和肠道丁酸盐水平的增加。”

这些发现促使研究人员调查骨髓移植患者肠道中产生丁酸盐的细菌和肠道丁酸盐水平的增加是否会减少或阻止GVHD的进展。

“在目前的研究中，我们首先评估了在密歇根大学接受骨髓移植的10名患者服用抗性马铃薯淀粉制成的食物补充剂超过100天是否安全实用，以及这是否会改变生活在胃和肠道中的肠道细菌的产物，从而可能预防移植后的GVHD。”密歇根大学Rogel癌症中心医学肿瘤学、内科和血液学临床助理教授、第一通讯作者Mary Riwes博士说。

目标是60%或更多的病人会服用70%或更多的马铃薯淀粉剂量。“我们的发现超出了我们的预期，”雷迪说。“我们发现，超过80%的患者服用了84%的剂量，没有出现负面副作用，这表明大多数患者定期服用这种食物补充剂是安全可行的。”我们还发现，服用马铃薯淀粉的参与者粪便中的丁酸盐水平明显高于未服用马铃薯淀粉的参与者，这一点我们在老鼠和健康成年人身上都看到了。”

“在研究的下一部分，目前在密歇根大学进行，很快将在贝勒医学院的第二个地点进行，我们将确定在移植后服用马铃薯淀粉是否确实会减少GVHD，”Riwes说。

雷迪说:“令人兴奋的是，这是第一次证明简单、安全的饮食干预对这些患者的肠道微生物群和代谢物有影响。”“在这项研究的10名患者中，只有1人患上了GVHD，而通常约有一半的骨髓移植患者会患上这种疾病。我们已经招募了更多的患者参加正在进行的2期临床试验，以评估马铃薯淀粉在降低移植患者GVHD发病率方面的价值。”

Riwes说:“我们有可能在接受骨髓移植的患者中使用一种食物物质，作为一种简单管理、低成本和相对安全的方法来预防GVHD，这是骨髓移植挽救生命能力的主要限制。”

Jonathan L. Golob、John Magenau、Mengrou Shan、Gregory Dick、Thomas Braun、Thomas M. Schmidt、Attaphol Pawarode、Sarah Anand、Monalisa Ghosh、John Maciejewski、Darren King、Sung Choi、Gregory Yanik、Marcus Geer、Ethan Hillman、Costas A. Lyssiotis和Muneesh Tewari也对这项工作做出了贡献。