研究人员证实了产后抑郁症的遗传性，并找到了治疗机制

北卡罗来纳大学医学院的研究人员领导了一个国际研究小组，对全基因组关联研究(GWAS)进行了有史以来规模最大的荟萃分析，以研究PPD的遗传结构。

　　

产后抑郁症(PPD)是重度抑郁症的一种常见亚型，比其他精神疾病更容易遗传，然而与其他精神疾病相比，产后抑郁症的遗传学研究还不足。比如焦虑和双相情感障碍。

为了解决这个问题，北卡罗来纳大学医学院的研究人员领导了一个国际研究小组，对全基因组关联研究(GWAS)进行了有史以来规模最大的荟萃分析，以调查PPD的遗传结构。

他们发表在《美国精神病学杂志》上的研究表明，在PPD病例中，大约14%的变异可归因于共同的遗传因素。患者的产后抑郁症通常不仅仅是环境因素的结果，比如过去的创伤。相反，PPD易感性带有重要的遗传成分。

由第一作者、北卡罗来纳大学医学院精神病学助理教授Jerry Guintivano博士领导的研究人员还揭示了PPD的遗传结构，他们报告称，PPD与重度抑郁症、双相情感障碍、焦虑症、创伤后应激障碍、失眠和多囊卵巢综合征的遗传结构显著相关。这意味着PPD症状的发生可能是与其他精神疾病和激素相关疾病相关的相同基因相互作用的结果。

“我们研究了大约110万个人类基因组区域，”Guintivano说，“我们可以看到PPD与其他精神疾病具有相似的遗传特征。”PPD的遗传风险因素似乎与其他疾病相同，如重度抑郁症、双相情感障碍和焦虑症。”

研究人员还发现，涉及gaba能神经元的遗传区域与PPD有关，特别是在丘脑和下丘脑。GABA能神经元控制神经递质GABA的释放。

Brexanolone是fda唯一批准的PPD治疗药物，已知可在全身和大脑循环。北卡罗来纳大学的研究人员今年早些时候发现，这种药物通过gaba能神经元有效地治疗PPD症状。但现在，这项新的研究表明，布雷沙诺酮可能作用于大脑两个特定区域的gaba能神经元。

“我们认为我们的发现是对布雷沙诺酮作用机制的改进，”Guintivano说。“我们现在有初步证据表明，在未来的研究中，我们应该以丘脑和下丘脑的gaba能神经元为目标。”

尽管研究人员比以往任何时候都更多地揭示了PPD的遗传学，但他们的数据集仍然有限。最好的全基因组关联研究从成千上万患有特定疾病的个体中提取数据，比如重度抑郁症或精神分裂症。

在他们的研究中，Guintivano及其同事使用了18个欧洲血统队列(17,339例PPD病例和53,426例对照)，一个东亚血统队列(975例和3,780例对照)和一个非洲血统队列(456例和1,255例对照)，总共18,770例PPD病例和58,461例对照。

虽然这是迄今为止最大的PPD GWAS，但Guintivano说，PPD病例仍然太少，无法确定基因组中与PPD风险相关的特定位置。

美国国立卫生研究院资助了这项研究。

本研究的资深作者是Samantha Meltzer-Brody，医学博士，公共卫生硕士，Assad Meymandi杰出教授，UNC精神病学系主任和UNC女性情绪障碍中心主任;Patrick Sullivan医学博士，北卡罗来纳大学医学院Yeargan杰出精神病学和遗传学教授，北卡罗来纳大学自杀预防研究所主任，斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院教授。

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Meta-Analyses of Genome-Wide Association Studies for Postpartum Depression