微生物所马旅雁研究团队揭示香豆素-查尔酮共轭物抑制细菌生物被膜及其毒性的机制

　　

　　2023年9月24日，中国科学院微生物研究所马旅雁研究团队在mLife期刊发表题为“Dual functions: A coumarin–chalcone conjugate inhibits cyclic‐di‐GMP and quorum‐sensing signaling to reduce biofilm formation and virulence of pathogens”的研究论文。该研究围绕经孪药设计合成的香豆素-查尔酮共轭物C9开展，阐明C9通过干扰环二鸟苷酸cyclic-di-GMP、群体感应系统及胞外多糖Psl的合成从而抑制细菌生物被膜的形成并降低细胞毒性的作用机制，对开发细菌生物被膜相关感染的防控策略具有重要意义。 

   研究团队使用香豆素与查尔酮单体合成了几十种小分子香豆素-查尔酮共轭物。通过检测这些化合物对铜绿假单胞菌生物被膜的影响，发现C9能够显著抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成，对金黄色葡萄球菌以及大肠杆菌的生物被膜也具有抑制作用。进一步研究表明，C9对铜绿假单胞菌关键胞外基质多糖Psl以及信号分子cyclic-di-GMP合成的抑制是影响生物被膜形成的主要原因；外源添加C9还通过干扰群体感应系统降低细菌毒力因子的表达；此外，C9可以增强生物被膜细菌对抗生素的敏感性，并降低铜绿假单胞菌在饥饿或氧胁迫下的存活率。

 

　　中国科学院微生物研究所博士后张瑜、Pramod Bhasme博士、印度耆那大学Dinesh S. Reddy博士、中国科学院微生物研究所博士研究生刘德健和博士后于召箫为该文章共同第一作者，马旅雁研究员为该文章的通讯作者。本研究得到了科技部国家重点研发计划和国家自然科学基金项目的支持。 

    原文链接：https://doi.org/10.1002/mlf2.12087