研究人员发现了调节白血病发展和进展的新基因

Surfeit 4 (SURF4)是一种在急性髓系白血病(AML)中高度表达的基因，但其作用尚不清楚。研究人员发现，抑制细胞中的该基因可以减少肿瘤生长，并缓解某些导致恶性进展的过程。此外，低水平SURF4表达的AML患者生存率显著增加。因此，抑制该蛋白可能为AML提供一种新的治疗策略。

　　

   

   

图片:来自釜山国立大学的研究人员发现，抑制SURF4的表达可以减少导致白血病进展的病理过程    

白血病是一种血癌，2015年全球约有230万人受其影响。急性髓系白血病(AML)是一种特别具有侵略性的疾病，通常始于骨髓，当干细胞不能分化成白细胞时，这会减少体内健康血细胞的数量，导致免疫系统非常脆弱，以及其他问题。鉴于这种疾病的流行和影响，已经有很多关于白血病的发展和进展的研究。这导致了一种蛋白质，干扰素基因刺激因子(STING)的发现，它与另外两种蛋白质-坦克结合激酶1 (TBK1)和信号换能器和转录激活因子6 (STAT6)相互作用，在血癌中发挥抗癌作用。研究人员还观察到一种特定的基因过量SURF4) -在白血病细胞中高度表达，其蛋白SURF4与STING结合。

然而，我们仍然不清楚SURF4如何影响STING-TBK1-STAT6轴，以及它在白血病中起什么作用。因此，来自韩国釜山国立大学的一组研究人员开始了解这一点。他们由李东俊(Dongjun Lee)和金允学(Yun Hak Kim)教授领导，他们解释了他们研究的人道主义动机。

“急性髓性白血病复发的儿童很少能存活下来。这使得研究AML的发病机制变得非常重要。揭示像SURF4这样的蛋白质的作用可能会导致新的AML治疗策略，这在40年里都没有发生过。”该团队进行了一系列实验，研究结果在2022年11月6日发表的致编辑的一封信中有详细说明 

首先，使用多个短发夹RNA结构来靶向SURF4研究小组抑制了其在髓系白血病细胞中的表达，并将其与对照白血病细胞进行比较。前者表现为细胞分化、细胞死亡和ROS积累增加。含有这些细胞的肿瘤在小鼠体内接种时也显示出生长停滞。研究人员还比较了SURF4在AML患者中表达水平较高SURF4表达水平显著缩短生存期。有人还指出SURF4与健康人群相比，AML患者的表达要高得多。这些观察表明SURF4在AML中调节细胞死亡和分化有趣的是,SURF4 沉默不影响细胞周期状态。

”我们的研究显示了SURF4在髓系白血病中的作用。它负向调节STING-TBK1-STAT6轴并抑制癌细胞的死亡。我们还发现，SURF4的缺失与抗癌药物协同作用，以减少髓系白血病细胞负担。”李教授说。

“因此，”金教授总结道。抑制SURF4使用单克隆抗体和/或适体进行表达可能是目前癌症治疗的更好选择，这些治疗会摧毁免疫系统并产生多种副作用。这是治疗血液病癌症的一个很有前途的选择。”   

总的来说，他们的发现增加了我们对AML的理解，并为治疗AML和其他血癌开辟了新的途径。