Nature子刊：一种全新的利用细胞外囊泡的mRNA传递方法

　　

   

   

Betty Kim博士    

来源:德克萨斯大学安德森癌症中心

德克萨斯大学MD安德森癌症中心领导的一组研究人员利用细胞外囊泡(ev)开发了一种新型的信使RNA (mRNA)传递系统。这项新技术有可能克服其他有前途的mRNA疗法所面临的许多传递障碍。

在发表在《自然生物医学工程》杂志上的这项研究中，研究人员使用ev包裹的mRNA在实验室模型中的光老化皮肤细胞中启动并维持胶原蛋白的生成数月。这是第一个证明这种能力的疗法，代表了部署EV mRNA疗法的概念验证。

“这是一种全新的mRNA传递方式，”通讯作者、神经外科教授Betty Kim说。“我们在研究中使用它来启动细胞中的胶原蛋白生产，但它有可能成为许多mRNA疗法的传递系统，这些疗法目前还没有很好的传递方法。”

构建特定蛋白质的遗传密码包含在mRNA中，但在体内传递mRNA是许多基于mRNA的疗法临床应用面临的最大障碍之一。

目前的COVID-19疫苗标志着mRNA疗法的首次广泛应用，它使用脂质纳米颗粒进行传递，到目前为止，遗传物质的其他主要传递系统都是基于病毒的。然而，每种方法都有一定的局限性和挑战。

细胞外囊泡是由细胞产生的小结构，在体内运输生物分子和核酸。这些天然存在的颗粒可以被修饰以携带mrna，这使它们具有固有的生物相容性，而不会引发强烈的免疫反应，从而允许它们被多次使用。此外，它们的大小允许它们携带甚至是最大的人类基因和蛋白质。

在目前的研究中，研究小组使用EV mRNA治疗来递送COL1A1编码胶原蛋白的mRNA，进入了一个模拟人类老化受损皮肤的实验室模型的皮肤细胞。EV mRNA通过贴片应用于皮肤，使用微针传递系统进行管理。这一次注射改善了胶原蛋白的产生，减少了目标区域的皱纹形成，持续了两个月。

Kim说，虽然启动细胞中的胶原蛋白生产本身是一项值得注意的成就，但这项研究为进一步评估EV mRNA治疗作为mRNA传递的可行平台打开了大门。

Kim说:“mRNA疗法有可能解决许多健康问题，从随着年龄增长的蛋白质损失到有益基因或蛋白质缺失的遗传性疾病。”“甚至有可能将抑制肿瘤的mRNA作为一种癌症疗法，所以找到一种传递mRNA的新途径是令人兴奋的。要将其应用于临床还有很多工作要做，但这些早期结果很有希望。”

这项研究得到了MD Anderson的一个机构基金的支持。合作作者的完整列表和他们的披露可以在这里找到完整的论文。

文章标题

Intradermally delivered mRNAencapsulating extracellular vesicles for collagen-replacement therapy