I类新药CS0159获美国FDA授予快速通道资格

　　

　　近日，上海药物所徐华强团队与李佳团队联合自主研发的新型FXR激动剂CS0159获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道（Fast Track）资格认定，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。

 

　　NASH是一种慢性代谢性肝病，可进展为肝硬化甚至肝癌。目前尚无药物在中国或美国获批用于治疗NASH。临床上亟待有效且可耐受的治疗方案。

　　CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类法尼醇X受体（FXR）小分子激动剂。基于对FXR靶点与药物相互作用的结构及机制的深刻理解，研究团队设计并合成了系列先导化合物，并对化合物进行体内外药效、毒理和药代动力学等系统成药性评价，最终获得新药候选化合物CS0159。该项目的创新点在于充分利用蛋白结构辅助设计，发现可增强药物活性及降低药物副作用的作用位点，并应用到新药分子设计中。

　　系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善NASH小鼠模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。目前CS0159口服片剂已在美国完成临床I期试验，初步结果已显示较好的安全耐受性以及预期PD生物标志物信号。针对NASH适应症的临床II期即将在美国启动。

　　该项目于2020年由上海药物所和美国温安洛研究院（Van Andel Research Institute）以独占许可方式转化至凯思凯迪（上海）医药科技有限公司进行全球研发和推广。

（供稿部门：徐华强课题组）