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未来的希望?铁蛋白纳米颗粒疫苗能预防所有SARS-CoV-2变体
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年01月09日 来源:bioRxiv
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非人灵长类动物中引发针对已知VOCs(包括奥密克戎BQ.1)以及SARS-CoV-1的有效且持久的中和抗血清。在初次免疫后的一年内接种加强剂后,DCFHP明矾引起强烈的记忆反应。
虽然新冠肺炎疫苗的快速发展是科学上的胜利,但仍然需要一种全球可用的疫苗,能够对目前和未来的SARS-CoV-2变异毒株(VOCs)提供持久免疫。在这里,斯坦福大学的研究人员在bioRxiv发文,描述了DCFHP,一种基于铁蛋白的蛋白质纳米颗粒疫苗候选物,当用氢氧化铝作为唯一佐剂(DCFHP明矾)配制时,在非人灵长类动物中引发针对已知VOCs(包括奥密克戎BQ.1)以及SARS-CoV-1的有效且持久的中和抗血清。在初次免疫后的一年内接种加强剂后,DCFHP明矾引起强烈的记忆反应。
SΔC-Fer的更新版本,称为Delta-C70-Ferritin-HexaPro或DCFHP。新疫苗用四个先前描述的26个脯氨酸取代来补充2P稳定取代,以创建六个脯氨酸取代(HexaPro)版本的疫苗。先前的研究表明,HexaPro SARS-CoV-2刺突蛋白相对于2P版本具有增加的稳定性和表达。DCFHP比SΔC-Fer对热变性更稳定。DCFHP可以在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系中以超过2克/升的水平产生。DCFHP明矾有潜力作为一种每年一次的加强疫苗,并作为儿童(包括婴儿)使用的主要疫苗。
新疫苗配方,DCFHP明矾,由用氢氧化铝(Alhydrogel™)配制的DCFHP抗原组成, 铝盐佐剂是FDA和世界各地监管机构许可的人类疫苗中最常用的佐剂,在过去90年中已向数十亿人施用。此外,铝盐佐剂目前用于预防乙型肝炎、白喉-破伤风-百日咳(DTaP)、B型流感嗜血杆菌(Hib)和肺炎球菌感染剂34的婴儿疫苗,具有良好的安全性。
DCFHP明矾在小鼠中引发针对SARS-CoV-2 VOCs的强大且持久的免疫应答。此前,研究人员证明DCFHP明矾在4°C至37°C的温度下保持稳定至少14天,这是通过小鼠免疫研究评估的。因此,作者预计在没有冷藏的情况下,DCFHP明矾疫苗的本地分发是可行的。
文章证明,在恒河猴中使用DCFHP明矾的两剂量肌内免疫方案可产生持久、稳定和广泛中和VOCs的抗血清,包括奥密克戎亚变体BA.4/537和BQ.1,38以及平衡的Th1和Th2免疫应答。值得注意的是,这些非人灵长类(NHP)抗血清还显示出针对系统发育上不同的SARS-CoV-1假病毒的强大和持久的中和活性。在约1年后,用第三剂DCFHP明矾增强这些免疫的NHP,可产生强大、广谱、记忆性中和抗体反应。总之,这些结果表明,DCFHP明矾可能为儿童和全球SARS-CoV-2疫苗接种提供一种负担得起的有效解决方案,并提供了一种有效的、每年一次的加强剂的可能性。
本文作者为斯坦福大学和Chan Zuckerberg Biohub就免疫原性冠状病毒融合蛋白和相关方法申请专利的发明人,这些专利已授权给疫苗公司股份有限公司。