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Science发现前所未知的大脑组成部分:免疫细胞监视大脑感染和炎症的平台
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年01月10日 来源:Science
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研究人员描述了一种以前不为人知的大脑解剖组成部分,它既是一种保护屏障,也是免疫细胞监视大脑感染和炎症的平台。
从神经网络的复杂性到基本的生物功能和结构,我们对于人类大脑的认识还远远不足。直到最近,神经成像和分子生物学的进步才使科学家能够在以前无法达到的细节水平上研究大脑,解开了它的许多奥秘。最新的一项研究就发现了一种以前不为人知的大脑解剖组成部分,它既是一种保护屏障,也是免疫细胞监测大脑感染和炎症的平台。
这项新研究由哥本哈根大学转化神经医学中心联合主任Maiken Nedergaard和神经解剖学教授Kjeld Møllgård的实验室领导完成。
Nedergaard和她的同事们改变了我们对人脑基本机制的理解,并在神经科学领域取得了重大发现,包括详细描述了以前被忽视的大脑细胞胶质细胞的许多关键功能,以及大脑独特的废物清除过程,实验室将其命名为脑部类淋巴系统(glymphatic system)。
Nedergaard说:“一种新的解剖结构的发现,分离并帮助控制脑脊液(CSF)在大脑内部和周围的流动,现在使我们更深入地了解CSF不仅在运输和清除大脑废物方面发挥的复杂作用,而且在支持其免疫防御方面发挥的作用。”
这项研究的重点是包裹大脑的膜,它与身体其他部分形成了一道屏障,并使其沐浴在脑脊液中。传统的理解统称为脑膜层(meningeal layer),脑膜层是由称为硬脑膜、蛛网膜和软脑膜的单个层组成的屏障。
美国和丹麦的研究团队发现的新层进一步将蛛网膜层以下的空间,即蛛网膜下腔空间,分为两个隔间,由新描述的层分隔,研究人员将其命名为蛛网膜下淋巴样膜 (Subarachnoidal LYmphatic-like Membrane, 简称SLYM )。虽然论文中的大部分研究描述了SLYM在小鼠中的功能,但他们也报告了它在成人大脑中的实际存在。
SLYM是一种被称为间皮的膜,已知它排列在身体的其他器官上,包括肺和心脏。间皮通常包围和保护器官,并庇护免疫细胞。该研究的第一作者Kjeld Møllgård首先提出了在中枢神经系统中可能存在类似膜的想法。
新膜非常薄而细腻,厚度仅由一个或几个细胞组成。然而,SLYM是一个紧密的屏障,只允许非常小的分子通过;它似乎把“干净”和“脏”的脑脊液分开了。这最后的观察暗示了SLYM在类淋巴系统中可能发挥的作用,该系统需要控制CSF的流动和交换,允许新鲜CSF的流入,同时将与阿尔茨海默氏症和其他神经系统疾病相关的有毒蛋白质从中枢神经系统中冲洗出来。这一发现将帮助研究人员更精确地理解类淋巴系统的机制,这是美国国立卫生研究院最近向罗切斯特大学转化神经医学中心提供的1300万美元赠款的主题。
SLYM似乎对大脑的防御也很重要。中枢神经系统维持其自身的免疫细胞群,膜的完整性防止外部免疫细胞进入。此外,SLYM似乎拥有自己的中枢神经系统免疫细胞群,这些细胞使用SLYM在大脑表面进行监视,允许它们扫描通过的CSF以寻找感染的迹象。
SLYM的发现为进一步研究其在脑部疾病中的作用打开了大门。例如,研究人员指出,在炎症和衰老过程中,更大、更多样化的免疫细胞浓度聚集在膜上。当膜在创伤性脑损伤中破裂时,脑脊液流动的中断损害了脑部类淋巴系统,并允许非中枢神经系统免疫细胞进入大脑。
这些和类似的观察结果表明,多种疾病如多发性硬化症、中枢神经系统感染和阿尔茨海默氏症可能由SLYM功能异常引发或恶化。他们还指出,药物和基因疗法到大脑的传递可能受到SLYM功能的影响,随着新一代生物疗法的开发,需要考虑这一点。
A mesothelium divides the subarachnoid space into functional compartments