Nature子刊：中国科学家领衔发现1种蛋白质可“点燃”大脑瘦素

一组研究人员发现，Grb10蛋白可以促进大脑中的瘦素活动，这为开发基于Grb10的治疗肥胖的新方法提供了可能性。

　　

对许多人来说，保持健康的体重可能是一个挑战。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，在美国20岁及以上的成年人中，肥胖的患病率为42%。与肥胖相关的疾病，包括心脏病、中风、2型糖尿病和某些类型的癌症，是导致可预防的过早死亡的主要原因。

为了找到帮助人们达到并保持健康体重的策略，中南大学湘雅第二医院、贝勒医学院和德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的研究人员调查了瘦素的活动是如何被调节的，瘦素参与控制食欲和能量消耗。通过对小鼠模型的研究，研究小组发现Grb10蛋白可以促进大脑中的瘦素活动，这为开发基于Grb10的治疗肥胖的新方法提供了可能性。这项研究发表在《Nature Metabolism》杂志上。

脂肪组织和大脑的联系

身体控制体重的一种方法是使用由脂肪组织产生的瘦素。身体的脂肪组织越多，产生的瘦素就越多。瘦素到达大脑，告知特定的神经元体内储存的脂肪量。大量的瘦素告诉大脑有大量的脂肪储存。作为回应，大脑触发抑制食欲和增加能量消耗的行为，从而导致脂肪组织减少和体重减轻。当一切正常时，脂肪组织和大脑之间的瘦素介导的反馈循环会导致持续健康的体重。

“瘦素通过抑制食欲和同时增加能量消耗来防止体重过度增加的能力使其成为治疗肥胖的一种有前途的治疗方法，”共同通讯作者、贝勒大学儿科营养学和分子与细胞生物学教授Yong Xu博士说。“不幸的是，在大多数饮食引起的肥胖病例中，瘦素补充策略往往是无效的，部分原因是瘦素抵抗的发展，在这种状态下，循环中的瘦素水平仍然很高，但它不能抑制食物摄入和体重增加。”

在目前的研究中，Xu和他的同事们寻找可以调节瘦素活性的分子，并有可能用于克服瘦素抵抗。研究小组发现Grb10蛋白是一种新的瘦素活性调节剂。

“我们发现Grb10促进瘦素活性，”Xu说。“Grb10与之前发现的瘦素调节因子的一个特征是它的作用方式。Grb10直接与神经元上的瘦素受体结合，形成复合物。这种结合增强了瘦素信号，有助于减少食物摄入，增加能量消耗。其他调控因子不与瘦素受体结合，而是与下游的其他分子结合。”

在小鼠大脑中的瘦素反应神经元中消除Grb10后，动物吃得更多或减少了能量消耗，体重增加了。另一方面，增加Grb10有有益的效果——它帮助动物减少食物摄入，增加能量消耗和减肥。Xu说:“这些结果表明，增强Grb10活性可能提供了一种增加瘦素信号的方法，有助于减肥。我们的发现支持进一步研究开发一种基于Grb10的肥胖治疗方法的可能性。”

展望未来，研究小组有兴趣进一步研究Grb10在大脑中的作用机制。“瘦素还可以调节情绪和其他情绪状态，”Xu说。“我们想知道Grb10是否通过与瘦素受体相互作用来调节情绪。”

Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss