Nature新闻：被誉为改变规则的Paxlovid在美国的使用也面临困境

投放量不足、复阳和副作用的担忧正在降低这种救命抗病毒药物的使用。

　　

         

Paxlovid片剂。图源:Thomas Hansmann/AP/Shutterstock

当抗病毒药物Paxlovid的临床试验数据于2021年底出现时，医生们称赞其惊人的疗效——将严重COVID-19的风险降低了近90%。但一年多过去了，COVID-19仍然是许多国家的主要死亡原因，不仅是在药物供应短缺的低收入国家。例如，在美国，每天仍有数百人死于COVID-19。

研究人员表示，这种药物的推出受到了对“反（复阳）”(一个人开始感觉好转几天后症状或可检测到的病毒神秘回归)和副作用的担忧，以及对COVID-19风险的担忧下降的阻碍。分配资金不足、药物价格高昂以及需要在感染后立即服用也减缓了其吸收。因此，根据总部位于英国伦敦的健康分析公司Airfinity的一份报告，在英国，医生为大约0.5%的新冠肺炎病例开出了这种药物，在美国，这一比例约为13%。甚至医生也报告说，在帮助家人获得Paxlovid1时遇到了严重困难。

Paxlovid是口服抗病毒药物nirmatrelvir和ritonavir的组合。根据辉瑞制药公司赞助的一项临床试验，在出现症状后三天内服用该药的高危人群住院或死亡的风险降低了89%。辉瑞制药公司总部位于纽约，生产该药。

美国监管机构于2021年12月首次授权Paxlovid，此后放宽了对处方者的限制，以使其更广泛地使用。但卫生官员哀叹，这种药物的使用程度并没有达到他们预期的程度:大约1000万个Paxlovid疗程已经送到美国，但只有670万个疗程得到了使用。

纽约哥伦比亚大学(Columbia University)传染病医生Daniel Griffin说，这种未充分使用的情况部分源于人们对这种药物的错误信息和误解。

例如，人们认为COVID-19的风险比大流行早期低，这使得他们不太可能寻求治疗，医生也不太可能立即开药。Paxlovid通过抑制病毒复制起作用，这主要发生在病程早期。这意味着药物必须在症状出现的前五天内服用，为人们接受治疗留下了一个狭窄的时间窗口。这与治疗COVID-19患者的医生“‘让我们等着看你怎么做’的心态不太相符”。

更令人困惑的是，美国总统乔·拜登和美国前传染病局局长安东尼·福奇等知名人物的病例加剧了人们对后Paxlovid疫情“反弹”的担忧。这样的宣传对寻求Paxlovid的人数产生了寒蝉效应。但研究人员发现，即使在不服用Paxlovid3的人身上，这种反弹也经常发生。对反弹发生率的精确估计各不相同，取决于所研究的人群和“反弹”的定义。但不管人们是否服用Paxlovid，他们通常会经历病毒反弹(即人们再次检测出阳性)或症状反弹，但不会同时发生这两种情况。症状反弹往往是非常温和的，仍然比住院或死亡要好得多。

加州大学圣迭戈分校(University of California, San Diego)的传染病医生Davey Smith说，这是一种改变游戏规则的药物，即使在Omicron的环境下也具有良好的疗效。但反弹被贴上了不服用这种药物的标签，这是一种耻辱。”

尽管全球监管机构已经撤销了对抗COVID-19单克隆抗体的批准，这使得Paxlovid成为预防高危人群死亡的唯一工具之一。但对Paxlovid的反对情绪依然存在。

苦，不好吃

此外，Paxlovid不能与许多其他药物同时服用，而且对某些人来说，它会使某些食物尝起来苦味或金属味，这两种味道都加强了它有毒的感觉，Smith说，治疗需要连续五天每天两次服用几粒药，这不是最容易坚持的方法。

这种担忧导致卫生官员指出，他们在解释为什么这种药物的使用不足时犹豫不决。但新罕布什尔州汉诺威达特茅斯学院的公共卫生政策专家Anne Sosin说，还有系统性的原因。她指出，Paxlovid依赖于强大的COVID-19检测基础设施以及获得初级保健医生和药房的机会。这放大了原本就存在的种族和收入差异。例如，根据一项对美国30个地点近70万名寻求COVID-19治疗的人的分析，与白人人群相比，黑人和西班牙裔人群获得Paxlovid处方的可能性分别低36%和30%。Sosin说，对犹豫的恐惧提供了一个指责个人而不是政策制定者的借口，并将“注意力从需要到位提供药物的系统上转移开”。

为了弥补这些差距，她说她希望看到卫生官员采取一种“全民参与”的方法，通过让当地社区参与并扩大检测中心的覆盖面，确保每个人都能平等地获得这种药物。例如，卫生官员通过向“生活、工作和娱乐地区的人们”提供疫苗，成功地缩小了在接受COVID-19初级疫苗接种系列人数方面的类似差距。

Smith说，COVID-19不会消失，所以开发其他抗病毒药物很重要。Paxlovid可能很快就会面临竞争:去年11月，日本批准了ensitrelvir，这是一种每日一次的抗病毒药物，由总部位于大阪和北海道大学的盐野木制药公司(Shionogi)生产。今年7月，中国授权使用一种艾滋病毒药物治疗COVID-19，但一项大型临床试验的详细数据尚未公布。

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