抗镇静剂可以缓解癌症治疗的副作用

研究人员发现，抑制一种名为GABAA受体的蛋白质可以保护肠干细胞免受化疗和放疗的毒性影响。9月20日发表在《实验医学杂志》(JEM)上的这项研究表明，fda批准的抗镇静药氟马西尼(以GABAA受体为靶点)可以缓解一些常见的胃肠道副作用，如腹泻和呕吐，这些副作用是由许多癌症治疗引起的。

　　

   

   

图片:与对照组(左)相比，放射治疗(中)破坏了小鼠小肠的结构。但在存在GABAA受体抑制剂的情况下，健康的肠道内膜得以维持(右)。    

图片来源:?2022最初发表在《实验医学杂志》上。https://doi.org/10.1084/jem.20220541

研究人员已经发现抑制一种叫做GABA的蛋白质_一个受体可以保护肠干细胞免受化疗和放疗的毒性作用。这项研究表明，fda批准的抗镇静药物氟马西尼的作用靶点是GABA_一个受体，可以减轻一些常见的胃肠道副作用，如腹泻和呕吐，由许多癌症治疗引起。

因为它们必须不断增殖并取代肠壁的细胞，所以肠干细胞对化疗和放疗高度敏感。这些治疗会破坏肠干细胞的DNA，导致它们死亡，导致肠损伤和各种痛苦的胃肠道症状。这些毒副作用可能在治疗结束后持续很长时间，限制了癌症患者的药物或辐射剂量，并恶化了他们的生活质量。

山东大学学院的陈大伟和李景欣领导的研究小组发现，在接受放疗或化疗药物治疗的小鼠的肠干细胞中，一种名为GABRA1的蛋白质水平增加。GABRA1是GABA的一个组分_一个这种受体以其在神经系统中的作用而闻名，在神经系统中它与神经递质g-氨基丁酸(GABA)结合。但是氨基丁酸和氨基丁酸_一个受体也存在于全身其他组织中。

研究人员发现抑制GABA_一个受体保护小鼠免受化疗或放疗的毒副作用，减少DNA损伤的数量，增加肠干细胞的存活率。这使得小鼠能够保持正常的肠道内膜，并在致命剂量的辐射或化疗药物下存活。

Chen和他的同事发现抑制GABA_一个受体通过限制放化疗反应中自由基的形成，保护肠干细胞免受DNA损伤。然而，至关重要的是，研究人员确定抑制GABA_一个受体不能阻止放疗或化疗药物杀死癌细胞。

氟马西尼是一种廉价的伽马氨基丁酸_一个美国食品和药物管理局批准的受体抑制剂，用于治疗苯二氮卓类药物过量和反向麻醉。Chen和他的同事发现氟马西尼也能保护小鼠的肠道免受放化疗的毒性影响。此外，氟马西尼还保护人类结肠器官(在实验室中从人类结肠干细胞中培养出的微型器官)免受化疗药物和辐射的影响。

“综合来看，我们的数据表明抑制GABA_一个受体是一种有前途的策略，专门保护肠道免受放化疗的影响，”陈说。未来的研究需要调查氟马西尼在临床接受治疗的癌症患者中的药理学和耐受性。