让邻近的细胞成为警察，维持肿瘤良性

圣安娜儿童癌症研究所(St. Anna CCRI)的科学家们发现了神经纤维周围细胞的一种全新功能:所谓的雪旺细胞不仅吸引免疫细胞启动神经愈合，而且自身也像“警察部队”一样发挥作用。除此之外，它们在神经修复过程中及时关闭免疫反应，以保护神经纤维。作者假设类似的机制可以防止良性儿童神经肿瘤的生长。

　　

雪旺细胞是已知的保护和修复神经细胞。然而，直到现在，人们还不知道它们自己在神经愈合过程中接管了某些免疫细胞的功能。例如，它们产生信号分子，可以激活其他免疫细胞。特别是，它们能够阻止炎症反应，以防止过度的组织损伤，并允许神经再生。

“这是必要的，因为炎症会释放自由基，神经纤维无法保护自己。因此，炎症必须迅速清除，这正是雪旺细胞所做的，”Sabine Taschner-Mandl博士解释说，他设计了这项研究，并领导了圣安娜CCRI的一个研究小组。维也纳医科大学也参与了这项新研究，研究结果发表在《Glia》杂志上。

雪旺细胞对恶性肿瘤有保护作用吗?

这些结果与肿瘤生长有什么关系?神经损伤后，雪旺细胞采用一种“修复”模式，这种模式在良性婴儿神经肿瘤中也有发现。在那里，它导致肿瘤细胞成熟，从而达到一个阶段，在这个阶段，它们失去了侵略性的特性，不再不受抑制地分裂(Weiss T.， Taschner-Mandl S.等人，Nat Commun 2021)。

“基于目前的结果，我们现在怀疑雪旺细胞的免疫细胞功能在儿童神经肿瘤中也变得有效。这是因为在癌症中，总有一种炎症在不停地冒着泡，永远不会停止。在良性神经肿瘤神经节神经瘤中，伴随的慢性炎症可以被类似神经愈合的雪旺细胞阻断，因为与恶性肿瘤不同，良性神经肿瘤的微环境中有许多雪旺细胞。我们还看到许多免疫细胞迁移到这些肿瘤中，雪旺细胞也可能对此负责，”Sabine Taschner-Mandl说。

健康的炎症:首先激活，然后关闭

特别是，目前的研究表明，雪旺细胞可以影响某些免疫细胞，即所谓的T细胞，而T细胞在抗癌防御中发挥着重要作用。雪旺细胞(包括神经再生细胞和良性肿瘤细胞)表面携带MHC-I和MHC-II分子，这两种分子对t细胞的调节很重要。通过这些分子，雪旺细胞呈现出它们之前从环境中获得的物质的识别特征。

我们在实验室中模拟了炎症反应，并检测到一系列额外的刺激和抑制表面分子，这也是T细胞激活所必需的，”该研究的共同第一作者、圣安娜CCRI Kaan Boztug团队的临时博士生Jakob Berner解释说。“我们的实验表明，雪旺细胞能够通过吞噬作用吸收大量物质。”

作为对神经割伤的第一个免疫反应，雪旺细胞分泌的物质吸引T细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞。事实证明，不仅传统免疫细胞之间会发生反应，雪旺细胞和T细胞之间也会发生反应。

虽然雪旺细胞最初通过释放干扰素- γ来促进炎症反应，但它们稍后可以通过上调T细胞抑制PD-L1分子来关闭炎症反应。

“首先激活，然后关闭——这是炎症反应的正常过程。如果这也适用于癌症，那么它就可以抑制癌症的生长，”Sabine Taschner-Mandl评论道。目前正在研究这些发现是否以及如何用于潜在的癌症疗法。

Human repair-related Schwann cells adopt functions of antigen-presenting cells in vitro