膜相关泛素连接酶MARCH2和MARCH3靶向IL-5受体α负调控嗜酸性粒细胞性气道炎症

　　

白细胞介素5 (IL-5)通过介导嗜酸性粒细胞的成熟、激活、趋化和存活在2型高哮喘中起着至关重要的作用。抑制IL-5信号被认为是哮喘治疗的一种策略。在这里，我们发现MARCH2和MARCH3是il -5触发信号的关键负调控因子。MARCH2和MARCH3与IL-5受体α链(IL-5Rα)结合，并分别介导其K379和K383位点的k27连锁聚泛素化及其随后的溶酶体降解。缺乏MARCH2或MARCH3可适度增加IL-5Rα的水平并增强il -5诱导的信号传导，而双敲除MARCH2/3则具有更显著的作用。March2/3双敲除显著增加了小鼠骨髓和外周血中嗜酸性粒细胞的比例。双敲除March2/3加重卵白蛋白(OVA)诱导的嗜酸性粒细胞增多，引起炎症细胞浸润、支气管周围粘液分泌和Th2细胞因子分泌增加。中和Il-5可减弱ova诱导的气道炎症和增强March2/3双虚的作用。这些结果表明，MARCH2和MARCH3在靶向IL-5Rα降解和负向调节过敏性气道炎症中具有冗余作用。

 

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https://www.nature.com/articles/s41423-022-00907-9