新的研究表明氯胺酮可能是治疗儿童ADNP综合征的有效方法

首个罕见疾病的临床试验是自闭症的主要遗传原因，也确定了氯胺酮临床开发计划的路径

　　

   

   

图片:西奈山西维尔自闭症研究和治疗中心临床主任Alexander Kolevzon博士和试验参与者。    

图片来源:西奈山卫生系统

这是一项小型但独特的研究，由西奈山西维尔自闭症研究和治疗中心的研究人员领导，提示低剂量氯胺酮一般是安全的，耐受性良好，有效地治疗被诊断为ADNP综合征(也被称为Helsmoortel-VanDerAa综合征)儿童的临床症状。，一种罕见的神经发育障碍，由活性依赖的神经保护蛋白(ADNP)基因。

的ADNP基因影响大脑的形成、发育和功能，其产生的蛋白质有助于控制其他基因的表达。ADNP突变是导致自闭症最常见的单基因原因之一。1970年，氯胺酮在美国被批准用于麻醉和疼痛管理，最近又被用于治疗抑郁症。动物模型研究表明，低剂量氯胺酮可能具有神经保护作用，可增加ADNP基因的表达。

西维尔自闭症中心临床主任Alexander Kolevzon医学博士说:“临床前证据表明，低剂量氯胺酮可能会增加ADNP蛋白的水平，并弥补其在ADNP综合征中的损失，我们对此很感兴趣，所以我们设计了这项研究来评估低剂量氯胺酮在患有该综合征的儿童中的安全性、耐受性和行为结果。”“我们还试图探索使用电生理生物标志物和计算机眼球追踪来评估治疗敏感性的可行性。”

为了评估氯胺酮的效果，西奈山研究小组使用单剂量(0.5mg/kg)，开放标签设计，静脉注射氯胺酮超过40分钟。10名年龄在6至12岁的ADNP综合征患儿入选。他们发现氯胺酮一般耐受性良好，没有严重的不良事件。最常见的不良事件是得意/愚蠢(50%)、疲劳(40%)和攻击性增加(40%)。通过使用家长报告工具来评估治疗效果，氯胺酮在服用一周后与一系列领域的改善有关，包括社会行为、注意力缺陷和多动症、限制性和重复性行为，以及感觉敏感性。

临床评分评估的结果显示，基于临床整体印象改善量表(Clinical Global Impression-Improvement scale)的疾病得到了改善。临床医生通常使用七分制量表来评估患者的病情相对于干预开始时的基线状态有多大程度的改善或恶化。重要的是，临床评估和护理评估的结果在很大程度上是一致的。研究结果还强调了利用计算机眼球追踪和听觉稳态反应的电生理测量来评估早期社会注意变化的潜力。

“我们对这些发现感到鼓舞，这些发现为氯胺酮帮助减少这种毁灭性综合征的负面影响提供了初步支持，”科莱夫松博士说。“在氯胺酮被临床使用之前，需要进行使用安慰剂控制设计的未来研究，并在更长的时间内和更大的参与者队列中研究反复给药的影响，但我们的研究是这个过程中有希望的第一步。”

正在进行的研究正在使用RNA测序来测量ADNP表达和其他基因的变化，以及DNA甲基化分析，这已经被描述为与ADNP综合征相关。DNA甲基化调控和沉默基因的表达，对胚胎发育至关重要。罕见和极端的DNA甲基化水平的增加与神经发育障碍和先天性异常有关。

文章标题

An Open-Label Study Evaluating the Safety, Behavioral, and Electrophysiological Outcomes of Low-Dose Ketamine in Children with ADNP Syndrome