观察分子变化，寻找乳腺癌预后差异的线索

这是一个非常突出的数字。黑人女性的乳腺癌死亡率比其他种族高36%，尽管其发病率与白人女性相似。黑人女性比白人女性在更年轻时更容易被诊断出患有乳腺癌，其发病率是侵袭性、难以治疗的三阴性乳腺癌的两倍。

　　

MUSC Hollings癌症中心研究员Angel博士指出，关于这些差异有多少是由健康的社会决定因素造成的，如获得医疗保健，有多少是由生物学引起的，这一争论正在进行中。她说，一个假设是，长期的社会和经济压力源导致了依赖祖先的分子变化，在正常的乳房组织中创造了一个允许肿瘤的组织微环境。引用了她的团队最近发表在《肿瘤学前沿》上的研究结果

Angel是一名训练有素的分析化学家，她对分子水平上发生的事情很感兴趣。她最近和她的研究生Denys Rujchanarong一起研究了被标记为有患乳腺癌风险的正常乳房组织，根据盖尔模型，该模型根据个人因素分配了患乳腺癌的估计风险，如年龄、初经年龄和生第一个孩子的年龄，并发现了黑人和白人女性的社会经济压力和特定的n -糖基化模式之间的联系。

n -糖基化是在蛋白质结构上产生糖修饰的代谢过程。安吉尔说，这项研究是将分子标记与社会经济压力联系起来的第一步。

她说:“我们试图观察黑人女性和白人女性社会地位的差异，并将其与可能具有预测性的分子因素进行比较。”“我认为这是一个非常必要的研究领域，因为它真的很复杂，显然有一些分子变化可能与地理起源有关。”

她指出，在癌症发生之前就开始观察乳腺组织的差异是很重要的。

“正常乳房组织中基线糖基化的差异可能导致了乳房间质生物学上的特殊差异，对黑人女性产生了不成比例的影响。”

Angel的团队从Susan G. Komen组织库获得了黑人和白人女性捐献的正常乳房组织样本。通过年龄、身体质量指数、受教育程度、盖尔得分、家庭收入和婚姻状况对两组进行比较。通过质谱分析，确定了53种n -聚糖在组织中的分布。由此，n -聚糖与特定的社会经济因素相关。

这些样本包括30名白人女性和30名黑人女性的组织，结果表明，与社会经济压力有关的代谢模式是造成黑人和白人女性乳腺癌差异的潜在因素。

安吉尔说，这项研究也可能是第一次观察聚焦结构在正常乳房组织中的空间分布。聚焦修饰是一种糖基化修饰，在乳腺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌和结直肠癌的恶性转化中观察到其水平增加。

该研究指出，基于当前的文献和研究团队的发现，在正常组织中，焦点模式的改变可能导致了肿瘤宽容微环境，与受遗传祖先和BMI(身体质量指数)影响的更严重的乳腺癌相关。

Angel说，他们发现，在祖先定义的正常乳房中，被称为糖基化(添加到蛋白质中的糖残基)的翻译后修饰因BMI不同而不同。体重是一项重要的跟踪指标，目前的统计数据显示，与白人女性相比，美国黑人女性的体重指数(bmi)中超重或肥胖的比例更高。

安吉尔说，BMI和体重增加已经被认为是乳腺癌的重要风险因素，他引用了一项研究，该研究发现BMI增加11磅，患乳腺癌的风险就会增加2%。研究表明，肥胖与黑人女性患一种特殊的、更具侵袭性的乳腺癌——三阴乳腺癌——的几率增加有关。因此，她指出，黑人女性不仅承受着不平等的肥胖负担，而且与白人女性相比，她们被诊断为乳腺癌的年龄更小，患恶性乳腺癌的几率更高。

Angel说，继续研究胶原蛋白类型的空间分布和翻译后修饰，以更全面地了解社会经济地位对特定生物因素、过程和修饰的影响，这对促进乳腺癌等疾病的发展至关重要。

BMI只是其中的一部分。她的团队的研究结果表明，从一个因祖先而显著改变的n -聚糖子集中，某些n -聚糖与白人女性的家庭收入密切相关，而同样的n -聚糖与黑人女性的婚姻状况密切相关。

这可能意味着白人和黑人女性由特定的生活方式压力源触发的免疫反应是不同的，未来的研究应该着眼于与免疫成分相关的糖基化变化，这是一个将分子标记与社会经济压力联系起来的有前途的研究领域。然而，她在研究中说，还需要做更多的研究来确定与社会经济压力(如家庭收入和婚姻)相关的特定n -聚糖生物标志物，以便确定哪些聚糖特征与乳腺癌风险增加有关。

“这扩大了我们对糖基化调控的理解，以及这种调控可能受到社会经济压力因素影响的可能性。据我们所知，这是第一个研究n -聚糖模式与社会经济压力相关的研究，而社会经济压力可能因祖先而不同。这很重要，因为它有助于理解社会经济压力和分子因素与黑人女性乳腺癌风险和侵略性之间的复杂关系。需要考虑的其他因素包括可支配收入、家庭规模、童年社会经济地位和教育质量，这些因素也会对黑人女性面临的健康差距产生影响。”

Angel说，这项研究正处于一个重要的节点，因为她已经开发出一种方法，允许她的团队在组织微环境中确定胶原蛋白的空间结构。这使得他们不仅可以研究胶原蛋白结构在哪里被翻译后修饰，还可以研究与这种变化相关的位置、细胞类型和表达。

研究人员的目标是利用分子特征来对乳腺癌进行更具体的诊断，可能包括乳腺癌的亚型。此外，更具体地定义胶原蛋白结构可能有助于他们确定生物标记物和开发更有针对性的治疗。

她说:“黑人女性乳腺癌死亡率的差距是一个迫切需要解决的问题。”“我希望我们能发现形成肿瘤许可乳腺密度的分子特征，并开发出可以逆转这种变化的治疗方法。”

Journal Reference:

1. Denys Rujchanarong, Danielle Scott, Yeonhee Park, Sean Brown, Anand S. Mehta, Richard Drake, George E. Sandusky, Harikrishna Nakshatri, Peggi M. Angel. Metabolic Links to Socioeconomic Stresses Uniquely Affecting Ancestry in Normal Breast Tissue at Risk for Breast Cancer. Frontiers in Oncology, 2022; 12 DOI: 10.3389/fonc.2022.876651