香港科技大学发现了一种可以用于治疗阿尔茨海默病的蛋白

　　

   

   

图:这张图显示了AD中sST2水平的增加如何损害淀粉样病理的小胶质细胞清除:血液中sST2蛋白(1)水平的增加进入大脑;这种诱饵受体阻断了IL-33在小胶质细胞中刺激的正常信号(2)。IL-33信号抑制导致小胶质细胞清除Aβ减少(3)，导致Aβ斑块负荷增加(4)。    

来源:香港科技大学

由香港科技大学(科大)晨兴生命科学系教授及香港神经退行性疾病研究中心(HKCeND)主任叶汉英教授领导的国际研究团队，已发现一种血液蛋白，在阿尔茨海默病的发病机制中扮演重要角色。他们的发现揭示了一种创新的策略，以减少AD发展的风险和改善疾病病理的个体生活在AD。

阿尔茨海默病目前是一种不可逆的疾病，缺乏有效的治疗方法，在全球范围内影响着5000多万人。这主要是因为这种疾病的机制很复杂，而且在很大程度上还不清楚，用于药物开发的有效靶点很少。研究人员此前观察到，AD患者大脑中免疫细胞(小胶质细胞)清除毒性淀粉样蛋白(Aβ)肽的能力受损，导致细胞功能障碍，导致记忆丧失和认知问题。然而，这种损伤背后的原因仍然不为人所知。

现在，该团队发现了一种血液蛋白，可溶性ST2 (sST2)，它在破坏小胶质细胞清除a β中起关键作用。该团队发现，随着年龄的增长，血液和大脑中sST2水平增加，从而扰乱细胞因子白细胞介素-33 (IL-33)的活性，导致Aβ的小胶质细胞清除减少，从而增加Aβ沉积。事实上，该团队之前已经发现IL-33对大脑中Aβ小胶质细胞清除的有益活动。有趣的是，他们进一步发现，sST2水平的降低对AD的发展具有保护作用，并改善了AD患者的相关病理。

研究小组进一步发现，sST2水平受遗传因素调控。携带“rs1921622”基因变体的个体，即使在年龄增长时，其血液和大脑中的sST2蛋白水平也相对较低，患AD的几率也较低。这在携带APOE4基因的女性身上尤为明显，APOE4基因是AD最强的遗传风险因素。该团队在死后大脑研究中揭示，这种保护性基因变体的携带者显著减轻了ad相关的病理，标志是更低的Aβ斑块沉积，反映了大脑中小胶质细胞更好地清除Aβ。

综上所述，这些关键的发现为AD的治疗开辟了新的可能性，其主要目的是降低sST2水平。这种创新策略只需要对血液中的蛋白质进行操作，因此与其他针对大脑的治疗策略相比，它提供了一种更简单、更安全的方法。尤其是女性APOE4携带者等高危人群，AD发病风险更高，发病后症状更严重，占所有AD患者的25% ~ 50%，因此给他们带来了希望。

叶教授说:“这项令人兴奋的工作，不仅进一步加深了我们对AD的认识，并为开发治疗药物找到了一个极好的药物靶点，同时也清楚地表明精准医疗在对付这种复杂的多因素疾病方面的重要性。”“下一步是开发针对sST2的临床干预措施，并确定它们作为有效的AD预防和治疗手段的可行性，特别是对患有AD高风险的女性APOE4携带者。”

这项工作得到香港特区政府“创新香港计划”的支持，并与伦敦大学学院和斯坦福大学的研究人员、威尔士亲王医院、墨尔本大学和Edith Cowan大学的临床医生合作进行。研究结果最近发表在这一著名期刊上自然老化，并在各种专注于AD研究的学术交流平台(如Alzforum)上受到关注和积极讨论。

文章标题

An IL1RL1 genetic variant lowers soluble ST2 levels and the risk effects of APOE-ε4 in female patients with Alzheimer’s disease