“药厂”植入物根除了小鼠晚期肿瘤

莱斯大学(Rice University)和贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员已经证明，他们可以在短短几天内根除小鼠体内的晚期间皮瘤肿瘤，这种治疗结合了莱斯的微小细胞因子“药物工厂”植入物和检查点抑制剂药物。

　　

   

   

种结合莱斯的微小细胞因子“药物工厂”植入物和检查点抑制剂药物的治疗方法，可以根除所有7只小鼠身上的晚期间皮瘤肿瘤。

图片来源:Jeff Fitlow/Rice University

休斯顿-(2022年8月22日)——莱斯大学和贝勒医学院的研究人员已经证明，他们可以在短短几天内，通过结合莱斯细胞因子“药物工厂”植入物和检查点抑制剂药物的治疗，根除小鼠的晚期间皮瘤肿瘤。

研究人员将这种比大头针还小的药物生产珠粒放置在肿瘤旁边，在那里它们可以连续产生高剂量的白细胞介素-2 (IL-2)，这是一种激活白细胞以对抗癌症的天然化合物。

今天在网上发表Clinical Cancer Research这是莱斯生物工程师Omid Veiseh实验室发明的制药厂技术一系列成功中的最新一例，包括食品及药物管理局(FDA)批准开始临床试验这项技术将在今年秋天应用于卵巢癌患者。

莱斯大学的研究生Amanda Nash说:“从一开始，我们的目标就是开发一种平台疗法，可以用于多种不同类型的免疫系统疾病或不同类型的癌症。”Nash花了数年时间与Veiseh实验室的同学、该研究的共同主要作者Samira Aghlara-Fotovat一起开发这种植入技术。

细胞因子工厂由藻酸盐珠组成，藻酸盐珠装载着数万个经过基因工程处理的细胞，可以产生天然的IL-2，这是FDA批准用于治疗癌症的两种细胞因子之一。这些小工厂只有1.5毫米宽，可以通过微创手术植入，直接向肿瘤输送高剂量的IL-2。在对间皮瘤的研究中，这些小珠被放置在肿瘤旁边，并被置于称为胸膜的薄层组织中。胸膜覆盖肺部，排列在胸腔内壁。

“我照顾患有恶性胸膜间皮瘤的病人，”贝勒胸外科Michael E. DeBakey外科部的教授兼主任Bryan Burt博士说。“这是一种非常恶性的肺内膜恶性肿瘤。很难通过手术切除来完全治疗。换句话说，经常会有残留的疾病留下。用局部免疫疗法治疗这种残留疾病，即在胸膜间隙局部注射相对高剂量的免疫疗法，是治疗这种疾病的一种非常有吸引力的方法。”

Veiseh说，当Burt和Baylor的外科医生兼副教授Ravi Ghanta博士听说了卵巢癌动物试验的早期结果后，间皮瘤研究开始了，Veiseh的团队与德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的合作者进行了实验。今年3月，Veiseh和MD Anderson的合作者发表了一项研究，表明产生IL-2的珠子可以在不到一周的时间内根除小鼠的晚期卵巢和结肠直肠肿瘤。

Veiseh谈到Burt和Ghanta时说:“他们对我们在卵巢癌方面的临床前数据印象深刻。他们问了这样一个问题，‘我们真的能利用同样的系统来治疗间皮瘤吗?’”间皮瘤指的是发生在组织内壁的任何癌症包围和保护内部器官。大约80%的间皮瘤病例与长期接触石棉有关。使用检查点抑制剂的免疫疗法在治疗间皮瘤方面取得了一些成功。检查点抑制剂并不能直接杀死癌症，而是通过训练免疫系统识别并摧毁癌细胞。

在间皮瘤研究中，Rice-Baylor团队对Veiseh的药物工厂植入物进行了测试，包括自己的植入物，以及与针对PD-1蛋白的检查点抑制剂的结合。他们发现，药厂的植入物在单独使用时，消除了50%以上接受治疗的动物的肿瘤。所有7只小鼠的肿瘤都被完全摧毁，这7只小鼠同时接受了药厂植入物和PD-1检查点抑制剂的治疗。

“治疗小鼠间皮瘤肿瘤非常困难，就像治疗人类一样，我们的数据显示，将这些免疫治疗颗粒局部注射到患有间皮瘤的小鼠身上，会产生非常刺激和非常有效的治疗反应。事实上，我还没有看到这些间皮瘤肿瘤在小鼠身上被根除，而我们在这个小鼠模型中有这样的疗效。”

Veiseh说，研究结果还表明，产生IL-2的植入物和抗PD-1检查点抑制剂的组合可以有效地训练“记忆T细胞”，如果间皮瘤复发，这些细胞可以重新激活免疫系统来对抗间皮瘤。

Veiseh说:“我们有一家衍生公司，复仇生物，最近获得了FDA的许可来治疗卵巢癌患者，在接下来的几个月里，他们希望开始用这些IL-2细胞因子工厂治疗患者。”

Veiseh说:“在我们最新的手稿中报告的临床前数据帮助证明了对间皮瘤和其他伴有胸膜转移的肺癌患者进行第二次临床试验的正当性。我们已经与FDA举行了会议，并希望在2023年下半年启动针对这一患者群体的第二次试验。”

除了癌症研究，Veiseh和Ghanta还获得了美国心脏协会(American Heart Association)的资助，研究细胞因子植入物在治愈心脏病发作造成的心脏损伤方面的潜力。 

Activation of adaptive and innate immune cells via localized Interleukin-2 cytokine factories eradicates mesothelioma tumors