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增强神经元的形成可以恢复患阿尔茨海默病小鼠的记忆
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年08月23日 来源:Journal of Experimental Medicine
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伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现,增加患阿尔茨海默病(AD)的小鼠的新神经元的产生,可以挽救这些动物的记忆缺陷。这项将于8月19日发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine, JEM)上的研究表明,新的神经元可以整合到存储记忆的神经回路中,并恢复其正常功能,这表明促进神经元的生成可能是治疗AD患者的一种可行策略。
图:这项新的研究表明,促进神经发生可以增加AD小鼠海马区中参与存储和检索记忆(箭头)的新形成神经元的数量。
伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员发现,增加患阿尔茨海默病(AD)的小鼠的新神经元的产生,可以挽救这些动物的记忆缺陷。这项将于8月19日发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine, JEM)上的研究表明,新的神经元可以整合到存储记忆的神经回路中,并恢复其正常功能,这表明促进神经元的生成可能是治疗AD患者的一种可行策略。
神经干细胞通过一个被称为神经发生的过程产生新的神经元。此前的研究表明,阿尔茨海默病患者和携带与阿尔茨海默病相关基因突变的实验室小鼠的神经发生都受到了损害,尤其是在大脑中名为海马体的区域,该区域对记忆获取和检索至关重要。
伊利诺伊大学芝加哥医学院解剖学和细胞生物学教授Orly Lazarov说:“然而,新形成的神经元在记忆形成中的作用,以及神经发生的缺陷是否会导致AD相关的认知障碍,目前还不清楚。”
在新杰姆在这项研究中,Lazarov和他的同事们通过从基因上提高神经元干细胞的存活率来促进AD小鼠的神经发生。研究人员已删除伯灵顿这种基因在神经元干细胞死亡中起着重要作用,最终导致更多新神经元的成熟。通过这种方式增加新神经元的产生,可以恢复动物在两项不同的空间识别和上下文记忆测试中的表现。
通过荧光标记在获取和检索记忆过程中激活的神经元,研究人员确定,在健康小鼠的大脑中,与存储记忆有关的神经回路包括许多新形成的神经元和更老、更成熟的神经元。AD小鼠的记忆储存回路中包含的新神经元较少,但当神经发生增加时,新形成的神经元的整合得以恢复。
对形成记忆存储电路的神经元的进一步分析显示,促进神经发生也会增加树突棘的数量,树突棘是突触中的结构,对记忆形成至关重要,并恢复正常的神经元基因表达模式。
Lazarov和他的同事们通过在AD小鼠的大脑中特异性地灭活新形成的神经元,证实了它们对记忆形成的重要性。这逆转了促进神经新生的好处,阻止了动物记忆的任何改善。
“我们的研究首次表明,海马神经发生障碍通过减少记忆形成的未成熟神经元,在AD相关的记忆缺陷中发挥作用,”Lazarov说。“总的来说,我们的结果表明,增强神经发生可能对AD患者有治疗价值。”
Augmenting neurogenesis rescues memory impairments in Alzheimer’s disease by restoring the memory-storing neurons