Nature子刊发现了成神经细胞瘤的致命弱点

研究人员发现了成神经细胞瘤的一种代谢易变性，可以利用这种易变性来推翻这些肿瘤对治疗的抵抗力。

　　

成神经细胞瘤是一种由肾上腺神经细胞发展而来的儿童癌症，占儿童癌症死亡人数的15%。几乎一半的儿童高危神经母细胞瘤携带有额外的MYCN基因拷贝(MYCN扩增)，这是神经母细胞瘤的主要驱动因素和对治疗的抵抗。

最近发表在《自然通讯》杂志上的一项研究的通讯作者、贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的儿科-血液学和肿瘤学助理教授Eveline Barbieri博士说:“直接针对MYCN治疗成神经细胞瘤一直具有挑战性。”“在这项研究中，我们研究了提高MYCN扩增型神经母细胞瘤儿童存活率的新策略，通过研究代谢脆弱性，我们可以利用这些脆弱性来推翻这些肿瘤对治疗的耐药性。”

Barbieri和她的同事使用了一种不带偏误的代谢组学分析方法，比较了mycn扩增的神经母细胞瘤和非mycn扩增的神经母细胞瘤的代谢谱。他们的创新方法的结果表明，在这两个肿瘤组中，肿瘤细胞对肿瘤生长所需的特定营养物质的利用存在着重要的差异。

Barbieri说:“我们发现MYCN扩增在某种程度上改变了肿瘤的脂质代谢，促进了脂肪酸的使用和生物合成，脂肪酸是一种脂质细胞可以用作能量来源的类型。”“有多余MYCN拷贝的细胞高度依赖脂肪酸来生存。我们在MYCN扩增的细胞系和MYCN扩增的患者肿瘤样本中都证实了这一点。”

Barbieri和她的同事假设MYCN改变了脂质代谢，使脂肪酸容易被癌细胞获取，从而促进肿瘤细胞的生长。

研究机制

Barbieri说:“当我们研究是什么促使MYCN扩增的神经母细胞瘤依赖脂肪酸生长时，我们发现MYCN直接上调或增强脂肪酸运输蛋白2 (FATP2)的产生，FATP2是一种介导细胞摄取脂肪酸的分子。”“然后我们问，如果我们干预mycn扩增的神经母细胞瘤中的FATP2功能会发生什么?”

当研究人员通过敲除该基因或用小分子抑制剂阻断FATP2的作用来中和FATP2的活性时，他们减少了mycn扩增肿瘤的生长。

巴比里说:“我们观察到，当我们阻止脂肪酸进入癌细胞时，肿瘤细胞的生长就会减少。”“有趣的是，抑制或阻断FATP2对没有mycn扩增的正常细胞或肿瘤没有影响。这似乎是mycn扩增肿瘤的一种选择性代谢易损性。它们独特地利用这种转运蛋白以脂肪酸为食来生长。”

还有其他的mycn扩增的儿童和成人肿瘤。

Barbieri说:“这种方法可能适用于许多利用MYC进行肿瘤发生的人类癌症(约占总癌症的50%)，并为癌症进展中的能量代谢调节提供了新的见解。”

这些发现表明，干预FATP2活性的治疗措施可能会选择性地阻断mycn扩增肿瘤的脂肪酸摄取，停止或减少肿瘤生长，使其对常规化疗更敏感。

Barbieri说:“在将这种方法应用于临床之前，还需要做更多的工作。”“但这项研究表明，干预肿瘤对脂肪酸的营养依赖的策略是一种有前途的治疗策略，值得进一步研究。”