circSV2b通过miR-5107-5p-Foxk1-Akt1轴参与帕金森病氧化应激调节的新机制

　　

2022年8月12日，北京大学基础医学院张卫光教授团队在生化与分子生物学领域权威期刊Redox Biology杂志在线发表了题为“CircSV2b participates in oxidative stress regulation through miR-5107-5p-Foxk1-Akt1 axis in Parkinson's disease”的研究论文。该研究发现circRNA分子 circSV2b在帕金森病（Parkinson's disease，PD）发病过程中发挥着重要作用，并揭示了其作用机制。

该研究基于确诊PD仍主要依靠患者的症状和影像学等方法的滞后性，且误诊率较高，着重探索了可用于临床诊断的低侵入性新型分子标记物，同时解析标记物参与PD的分子机制，为预防PD和开发靶向药物提供理论基础。

研究团队通过RNA测序，在1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-Methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)诱导的PD小鼠模型中检测到33种差异表达的circRNA。采用qRT-PCR检测PD小鼠纹状体、黑质致密部和血清外泌体中差异circRNA的表达水平，发现一种新的circRNA分子---circSV2b在PD小鼠中下调。通过体外双荧光素酶报告系统、荧光原位杂交、RNA免疫沉淀、RNA pull-down、基因编辑、CUT & Tag等方法进行机制研究，证实circSV2b竞争性结合miR-5107-5p，缓解其对靶基因Foxk1表达的抑制，进而正向调控Akt1转录。最终在PD小鼠模型中，证实了circSV2b过表达可通过ceRNA-Akt1轴抵抗氧化应激损伤。该研究揭示miR-5107-5p-Foxk1-Akt1轴可能是circSV2b参与PD的重要机制，而血清外泌体中circSV2b的显著变化，将使之有望成为PD诊断和治疗的一种新型生物标志物。

circSV2b参与MPTP诱导PD的作用机制图（Cheng, Q., et al. Redox Biology, 2022）

北京大学基础医学院程全成博士研究生和王建伟老师为该论文第一作者，张卫光教授和陈春花副教授为通讯作者。该课题得到科技部重大项目“人脑组织资源库及地区脑库协作网络平台”、“国家自然科学基金”和“北京大学医学部优秀博士研究生创新基金”的支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102430

（北京大学基础医学院）