Nature子刊：长效结核病注射给药系统

对动物模型的研究表明，提供一种只注射至少4个月的结核病药物的潜力，而不是目前需要持续坚持每日药物方案的标准治疗。

　　

发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一项动物模型研究显示，用一次注射的方式提供一种抗结核病药物的潜力至少可以持续四个月，而不是目前的标准治疗方法，这种治疗方法需要坚持每天服用药物。

北卡罗来纳大学医学副教授Martina Kovarova博士说:“我们认为我们的方法可以极大地改变结核病的治疗方法。负担得起的非专利抗结核药物长效配方将有助于减轻世界各地低收入社区的结核病负担，这些社区最需要更好地获得治疗。”

该研究报告的合著者、北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学教授、北卡罗来纳大学全球卫生和传染病研究所成员Miriam Braunstein博士补充说:“在COVID-19大流行期间，由于卫生服务中断或重新分配，我们目睹了更多因结核病死亡的情况，这使我们在全球抗击结核病的斗争中至少倒退了5至8年。我们认为长效配方可能会改变游戏规则，无论是用于预防治疗还是治疗疾病。”

据世界卫生组织估计，结核病是由结核分枝杆菌(Mtb)引起的，每年约有1000万人感染结核病。世界卫生组织还估计，约四分之一的世界人口有潜在的结核病感染，有重新激活的可能，导致虚弱、体重减轻、发烧、咳嗽、胸痛和咳血等症状。

不遵守严格的药物治疗方案会导致治疗失败和耐药性。为了克服这一点，北卡罗来纳大学的研究人员试图创建一种治疗传递系统，将提供一种有效的方式来提高药物的依从性。

联合第一作者Manse Kim博士是北卡罗来纳大学教堂山分校的博士后研究员，她和北卡罗来纳大学的研究生Claire Johnson领导了将利福布汀与生物可降解聚合物和无毒溶剂相结合的实验，这些溶剂在皮下注射后会在体内凝固。研究人员还在这个配方中添加了一种化合物，以显著增加利福布丁的含量。

利用小鼠模型，研究人员观察了固化的植入物在16周内是如何缓慢侵蚀的，并在整个过程中持续释放药物载荷。这种长效配方防止了暴露于结核病的小鼠感染。此外，单次注射还能清除以前感染过结核病的小鼠肺部和其他组织的感染。研究人员在小鼠身上没有观察到副作用，但如果出现副作用，植入物就会被移除。

这种长效技术已经被fda批准用于其他疾病，如癌症、精神分裂症和阿片类药物依赖。

科瓦罗娃说:“我们认为这项技术可以在全球范围内抗击结核病的斗争中发挥作用。”“在人类第一阶段试验之前，还需要更多的研究，但我们的研究为急需的防治结核病的长效治疗和预防策略迈出了重要的一步。”

J. Victor Garcia博士是北卡罗来纳大学医学院的医学教授，也是合著者之一。其他作者包括北卡罗来纳大学教堂山分校的Alan Schmalstig博士、Ayano Annis、Sarah Wessel、Brian van Horne、Amanda Schauer和Angela Wahl博士、凯斯西大学的Agata Exner博士和杜克大学的Jason Stout医学博士。

核心设施对完成这项研究至关重要:北卡罗来纳大学纳米药物表征核心设施、北卡罗来纳大学动物组织病理学和实验室医学核心、北卡罗来纳大学显微镜服务实验室以及临床药理学和分析化学核心。

Journal Reference:

1. Manse Kim, Claire E. Johnson, Alan A. Schmalstig, Ayano Annis, Sarah E. Wessel, Brian Van Horn, Amanda Schauer, Agata A. Exner, Jason E. Stout, Angela Wahl, Miriam Braunstein, J. Victor Garcia, Martina Kovarova. A long-acting formulation of rifabutin is effective for prevention and treatment of Mycobacterium tuberculosis. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-32043-3