研究发现了快速眼动睡眠障碍和药物复发之间的新联系

复发是物质使用障碍康复的一个主要障碍——当人们在一段时间的戒断后再次开始服用可卡因等药物。长期以来，睡眠中断一直与药物戒断和复发有关。现在，一项新的研究提供了与恢复相关的睡眠的更详细的图像，这可能会导致更好的恢复治疗的见解。匹兹堡大学黄燕华博士领导的这项研究发表在爱思唯尔出版的《生物精神病学》上。

　　

复发是物质使用障碍康复的主要障碍——当人们在一段时间的戒断后开始再次服用可卡因等药物。长期以来，睡眠中断一直与药物戒断和复发有关。现在，一项新的研究提供了与恢复相关的睡眠的更详细的图像，这可能会导致更好的恢复治疗的见解。

匹兹堡大学黄燕华博士领导的这项研究发表在爱思唯尔出版的《生物精神病学》上。

“快速眼动睡眠(REM)对调节情绪很重要。多年来，我们已经在我们的大鼠模型中发现快速眼动睡眠的变化与可卡因寻求行为有关。这是我们第一次全面研究快速眼动睡眠的具体特征可能与之相关以及原因，”黄博士说。

2006年，彼得·摩根(Peter Morgan)、罗伯特·马利森(Robert Malison)和他们的合作者首次报告称，从可卡因使用障碍中恢复的人存在一种未被重视的失眠，这种失眠是通过在睡眠中测量的脑电波来定义的。这种模式出现在可卡因戒断的最初几周，那时人们主观地报告说他们的睡眠“改善”了，这与他们复发的风险有关。生物精神病学编辑约翰·克里斯托(John Krystal)医学博士说，在这项工作的延续中，“Guo等人在啮齿动物身上进行的这项有趣的新研究确定了在从长期服用可卡因的恢复过程中，快速眼动睡眠的紊乱，这也预测了随后自我服用可卡因的复发倾向。”

黄博士说:“以前有一种观点认为，睡眠不足可能会加重药物渴求和复发——现在我们提供了一个更细致的观点，可以考虑将具体的睡眠特征作为预测复发的潜在生物标志物。”

在这项研究中，研究人员训练雄性大鼠自己服用可卡因，然后切断它们接触毒品的途径，这样大鼠就处于长期戒断状态。随后，老鼠再次暴露在与可卡因相关的线索中，并表现出“渴望潜伏期”，即随着时间的推移，服用药物的驱动力增加。大鼠也表现出快速眼动睡眠障碍。

为了进一步研究潜在的随意关系，研究人员提高了老鼠床上的温度，这增加了快速眼动睡眠的时间，提高了快速眼动睡眠的连续性。这导致了毒品寻求行为潜伏期的减弱。

根据先前的研究，这种孵化现象取决于大脑伏隔核(NAc)区域神经元突触的生理变化。一种被称为钙透性AMPA受体的特殊蛋白质在突触中积累，增加那里的神经元活动并驱动药物寻找行为。在目前的研究中，快速眼动睡眠改善的大鼠NAc突触的反应与drug-na?ve大鼠相似，这表明离子通道正常化可能是改善复发行为的基础。

接下来，主要作者郭荣和他的同事们检查了下丘脑外侧的黑色素聚集激素产生(MCH)神经元，这是快速眼动睡眠调节的核心。它们的活动——也就是快速眼动睡眠——随着被褥变暖而增加。光遗传或化学遗传技术激活MCH神经元也在不同程度上促进快速眼动睡眠，减少渴望孵化，并使NAc突触活动正常化，但仅当它们在光阶段激活时，当大鼠正常睡眠更多。总之，结果表明MCH神经元在睡眠中的活动重演了快速眼动睡眠对减少药物寻求行为的影响。

Krystal博士谈到了这个发现，“Guo和同事们确定了下丘脑MCH的释放和NAc中钙透性AMPA受体的正常化，在啮齿类动物自我吸食可卡因的恢复过程中。”

“研究结果具有重要意义，”黄博士说。“例如，在治疗复发时，注意改善快速眼动睡眠是很重要的，这是对目前侧重于非快速眼动睡眠干预的做法的补充。此外，我们已经确定了MCH神经元在这一调控中的重要作用。这将为未来测试潜在药物提供理论依据。最后，我们发现刺激MCH神经元在大鼠的非活动阶段是最有效的，因此强调了考虑白天的时间和睡眠/觉醒状态对未来药物开发和应用的重要性。”

Krystal博士补充说，“他们的工作进一步引起了人们对睡眠完整性紊乱对复发的重要性的关注，它为我们指出了增强睡眠中MCH信号的策略，作为一个潜在的药物靶点，可能保护可卡因复发。”ures上找到。