结核病的新疗法

结核分枝杆菌是结核病的病原体，仍然是全世界传染病的主要病因，影响着全球约四分之一的人口。由于耐药菌株的出现，感染的治疗存在问题；然而，一位抗生素耐药性专家正在领导对该疾病新的潜在治疗方法的研究。

　　

Zgurskaya是道奇家庭艺术与科学学院化学与生物化学系George Lynn Cross研究教授，是《重组MmpL3的质子转移活性被基质模拟物和抑制剂调节》一文中的通讯作者，发表在《美国国家科学院院刊》上。

兹古尔斯卡娅说:“这是影响全球数十亿人的最可怕的传染病之一。”“像许多其他细菌感染一样，它对抗生素的耐药性越来越强。目前，这种治疗需要患者服用抗生素六个月，但现在想象一下，这种治疗对疾病没有反应。我们已经没有治疗这种感染的方法了，我们需要新的药物。我们发表的论文专注于了解最近发现的新抑制剂如何杀死病原体。”

研究团队包括Casey Stevens博士、Svitlana Babii博士后研究助理和Jitender Mehla教授，他们研究了MmpL3转运体及其类似物，这对结核分枝杆菌的生理和抗细菌药物的发现很重要。这些转运蛋白是组装细菌外膜的关键，这是细菌生长和对抗生素的耐药性所需要的。在本研究中，研究人员成功地将MmpL3及其类似物纯化并重组成人工膜。他们还生成了一系列针对这些转运体的底物模拟物和抑制剂，并分析了它们的活性和性质。

研究人员发现，所有重组蛋白都有利于质子跨膜易位，但研究发现，MmpL3类似物对pH的响应以及与底物模拟物和吲哚-2-carboxamide抑制剂的相互作用存在显著差异。他们的结果进一步表明，一些抑制剂通过抑制质子转位而取消了MmpL3及其类似物的转运活性。

本研究为了解这些转运体的作用机制以及小分子化合物对其的抑制作用提供了生化基础，这将有助于开发新型有效抗生素。

Zgurskaya预计，下一步将是使用该团队开发的方法和技术来分析其他抑制剂，以确定哪些是最有效的，然后有望进入临床试验。

在这项研究中，公开大学的研究团队与来自科罗拉多州立大学、克莱顿大学和佐治亚理工学院的科学家合作。

Journal Reference:

1. Casey M. Stevens, Svitlana O. Babii, Amitkumar N. Pandya, Wei Li, Yupeng Li, Jitender Mehla, Robyn Scott, Pooja Hegde, Pavan K. Prathipati, Atanu Acharya, Jinchan Liu, James C. Gumbart, Jeffrey North, Mary Jackson, Helen I. Zgurskaya. Proton transfer activity of the reconstituted            Mycobacterium tuberculosis            MmpL3 is modulated by substrate mimics and inhibitors. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (30) DOI: 10.1073/pnas.2113963119