如何抑制感光细胞死亡？对抗色素性视网膜病变的新方法

为什么视网膜上的感光细胞会死亡?这个过程能被抑制吗?国际科学家团队在ICTER的Andrzej Foik博士的参与下进行的研究，可能有助于开发减缓视力丧失的疗法。视网膜变性是一种具有多种病因的多层面疾病，是世界范围内致盲的主要原因之一。这种视网膜疾病的一些病例有遗传基础。因此，引起感光细胞死亡的突变是众所周知的。然而，在疾病的早期阶段，视网膜内和视觉通路的病理生理学一直无法破译。在发表在eNeuro上的论文《小鼠早期色斑性视网膜炎的视觉系统超兴奋性和V1感受野特性受损》中，研究人员研究了视网膜变性动物模型中视网膜、中脑和视觉皮层的视觉功能。该报告的作者是亨利·莱诺宁(Henri Leinonen)、大卫·c·里昂(David C. Lyon)、克日什托夫·帕尔切夫斯基(Krzysztof Palczewski)和安杰伊·福伊克(Andrzej Foik)。这项研究具有重要意义，因为它可以引导开发新的诊断方法，以早期发现导致失明的眼病。

　　

   

   

图片:Karol Karnowski博士    

资料来源:IPC PAS/ ICTER, Karol Karnowski博士

为什么视网膜上的感光细胞会死亡?这个过程能被抑制吗?国际科学家团队在ICTER的Andrzej Foik博士的参与下进行的研究，可能有助于开发减缓视力丧失的疗法。

视网膜变性是一种具有多种病因的多层面疾病，是世界范围内致盲的主要原因之一。这种视网膜疾病的一些病例有遗传基础。因此，引起感光细胞死亡的突变是众所周知的。然而，在疾病的早期阶段，视网膜内和视觉通路的病理生理学一直无法破译。

研究人员在视网膜变性动物模型中研究了视网膜、中脑和视觉皮层的视觉功能。这项研究具有重要意义，因为它可以引导开发新的诊断方法，以早期发现导致失明的眼病。

“我们发现，视觉系统通过增加灵敏度来适应光接收能力的丧失，但同时变得有害的过度活跃。了解这一机制可能会导致治疗性保护和视力恢复，”ICTER的Andrzej Foik博士说。

视网膜变性是如何发生的?  

视网膜变性是几种眼科疾病的结果，包括视网膜退化和光感受器功能的丧失。最常见的视网膜变性形式是黄斑变性(AMD;年龄相关性黄斑变性)和色素性视网膜病变(RP;色素性视网膜炎)。这些疾病有不同的结果;AMD患者会丧失中心视力，而RP患者会失去周围视力。

视网膜是排列在眼球内后方的感光层，包含感光细胞(视锥细胞和视杆细胞)。这些感受器捕捉到光，并将其转化为电脉冲，然后传输出去通过视神经:通向大脑的视神经这就是我们看待世界的方式。视网膜的中心部分是黄斑，由直径约5毫米的区域组成，其中包含数量最多的锥状光感受器。黄斑是视力最敏锐的部位。

黄斑变性(AMD)是一种光感受器进行性死亡集中在黄斑，导致中央视力恶化和图像扭曲的疾病。虽然其确切机制尚不清楚，但AMD被认为是50岁后导致不可逆视力丧失的最常见原因。这就是为什么尽早诊断AMD非常重要，这样就可以实施适当的治疗来减缓或阻止疾病的发展。

另一方面，色素视网膜病(RP)是一种遗传性视网膜疾病，与各种遗传综合征有关。在其发展过程中，眼底出现色素团簇(最初很小)，随着时间的推移会变厚，妨碍正常视力。该病的表现变化很大，许多经验丰富的眼科医生难以正确诊断。色素性视网膜病变患者通常只剩下有限的中央视力，或“隧道视力”，随着时间的推移而恶化。不幸的是，目前还没有有效的治疗色素性视网膜病变的方法，尽管实验性基因疗法正在世界范围内进行测试。

视觉通路兴奋过度  

在“小鼠早期色素性视网膜炎的视觉系统过度兴奋性和V1感受野特性受损”的研究中，一个国际科学家团队研究了RhoP23H/WT小鼠(一种疾病的动物模型)早期色素性视网膜病的过程。研究人员使用了各种诊断技术——视网膜电图(ERG)、视觉反应测量(OMR)、诱发视觉电位(VEP)和初级视觉皮层(V1)单个神经元的电生理学。

小鼠被分为两组:幼鼠(1个月大)和成年鼠(3个月大)。在所有RhoP23H/WT小鼠的新皮质中都有明显的对光过敏(高30%的ERG值)和视觉过度活跃，但在幼龄动物中效果更明显。

“我们的数据表明，视觉通路在早期RP期间变得异常活跃。这可能会对视觉行为产生补偿性和有害的后果。ICTER的Andrzej Foik博士补充说:“对多动症机制的进一步研究是有必要的，因为它可能会导致RP的治疗干预。”

完全了解色素性视网膜病变提供了一个更好的机会，以阻止疾病的进展。之前的研究表明，每天服用高剂量的维生素A (15,000 IU/d)每年可以减缓RP的进展约2%，但这种干预必须谨慎考虑，因为高剂量的维生素A对我们的肝脏并非没有潜在的副作用。多亏了Andrzej Foik博士参与的这项研究，在这种疾病开始显现之前，就有可能确定谁有患上RP的风险。